EGFRVIII+ 胶质母细胞瘤患者的自体 T 细胞重定向至 EGFRVIII-带有嵌合抗原受体

纳入标准：

• 病理学标准：胶质母细胞瘤（GBM），通过对手术切除组织的病理学审查进行组织学确认。
• 来自切除组织的肿瘤细胞必须可用于 EGFRvIII 检测。 先前接受过 EGFRvIII 靶向治疗并复发的患者，必须在其复发后获得肿瘤样本用于 EGFRvIII 检测。
• 年龄大于 18 岁。
• 如果患者正在服用地塞米松，则预期剂量必须为 4 mg/天或更少，持续至少 5 天才能进行单采术。
• ECOG 体能状态为 0 或 1 有记录的育龄女性患者血清 HCG 阴性。

• 通过以下方式衡量具有足够器官功能的参与者：

  • 白细胞计数大于等于2500/mm^3；血小板大于或等于 100,000/mm^3，血红蛋白大于或等于 9.0 g/dL；无需输血或生长因子支持
  • AST、ALT、GGT、LDH、碱性磷酸酶在正常上限的 2.5 倍以内，总胆红素小于或等于 2.0 mg/dL
  • 血清肌酐小于或等于 1.5 x 正常上限
  • 凝血试验 PT 和 PTT 必须在正常范围内，除非患者因先前的静脉血栓形成而接受过抗凝治疗。
• 为组织筛查和单采术提供自愿知情同意

纳入标准第 2 步：

1. 受试者符合所有第 1 步资格标准。
2. 肿瘤细胞的 EGFRvIII 表达测试呈阳性（通过 RT-PCR、下一代测序或免疫组织化学），并且已经制造和配制了 CART EGFRvIII 产品。 先前接受过 EGFRvIII 靶向治疗并复发的患者只有在其复发后获得的肿瘤样本 EGFRvIII 检测呈阳性时才符合资格。

3. 疾病阶段：

   • 队列 1：先前诊断的原发性胶质母细胞瘤首次复发的患者。 复发可能仅通过影像学和临床标准来确定。
   • 队列 2：新诊断的胶质母细胞瘤患者，术后 MRI（通常是术后第 1 天）切除率低于 95% 或大于或等于 1 cm^3 的残留病灶。
4. 如果患者服用地塞米松，则在 CART-EGFRvIII 输注前剂量必须为 4 mg/天或更少。
5. 预计队列 2 中的所有患者将在输注前安全访问时完成标准的外照射放疗和替莫唑胺 (TMZ) 化疗。
6. 预期寿命小于大于3个月
7. ECOG 体能状态 0 或 1

9. 具有足够器官功能的参与者通过以下方式衡量：

• 白细胞计数大于等于2500/mm^3；血小板大于或等于 100,000/mm^3，血红蛋白大于或等于 9.0 g/dL；无需输血或生长因子支持
• AST、ALT、GGT、LDH、碱性磷酸酶在正常上限的 2.5 倍以内，总胆红素小于或等于 2.0 mg/dL
• 血清肌酐小于或等于 1.5 x 正常上限
• 凝血试验 PT 和 PTT 必须在正常范围内，除非患者因先前的静脉血栓形成而接受过抗凝治疗。
• 足够的心脏功能（大于 EF 55%） 10. 提供研究治疗的自愿知情同意书。 11. 具有生殖潜力的女性受试者必须同意使用可靠的避孕方法。

排除标准第 1 步：

• 怀孕或哺乳期的具有生殖潜力的女性受试者。 作为第 1 步资格确认的一部分，具有生殖潜力的女性研究参与者必须进行阴性血清妊娠试验。
• 不受控制的活动性感染。
• 活动性或潜伏性慢性乙型肝炎 [可检测乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)] 或活动性丙型肝炎（阳性血清学 [HCV Ab]）感染。
• 艾滋病毒感染。
• 以前接受过任何基因治疗产品的治疗。
• 已知对酒精或非法药物上瘾。
• 对研究产品辅料（人血清白蛋白、DMSO 和 Dextran 40）过敏或超敏反应的历史

排除标准第 2 步：

• 怀孕或哺乳期的具有生殖潜力的女性受试者。 具有生殖潜力的女性研究参与者必须在 CART-EGFRvIII 细胞输注前两周内进行阴性血清妊娠试验。 这种疗法对未出生婴儿的安全性尚不清楚。
• 不受控制的活动性感染。
• 在第 2 步入组后 4 周内使用过免疫抑制剂，例如环孢菌素、MMF、他克莫司或雷帕霉素。
• 允许使用最小剂量的皮质类固醇（地塞米松最多 4 毫克/天）。 最近或目前使用吸入类固醇并不是排他性的。
• 以前接受过任何基因治疗产品的治疗。
• 受试者或其医生预期使用以下任何同时治疗或药物，包括：放射外科（护理标准分次外放射治疗是队列 2 方案方案的一部分除外） b. 化疗（队列 2 中的标准护理替莫唑胺疗法除外） c. 干扰素（例如 Intron-A®) d． 过敏脱敏注射 e． 任何正在进行的研究性治疗药物。 F。 贝伐单抗

• 在进入前评估时被诊断为另一种癌症且有内脏转移病史的参与者。 以下诊断是允许的示例：

  • 没有已知转移的皮肤鳞状细胞癌
  • 没有已知转移的皮肤基底细胞癌
  • 乳腺原位癌（DCIS 或 LCIS）
  • 宫颈原位癌
  • 仅 PSA 复发的前列腺癌
  • 在过去三 (3) 年内不需要全身治疗（激素治疗除外）的任何癌症。
• 任何不受控制的活动性医学障碍，如概述的那样会妨碍参与。
• 筛选前 6 个月内出现不稳定型心绞痛和/或心肌梗塞
• 已知对酒精或非法药物上瘾。
• 对研究产品辅料（人血清白蛋白、DMSO 和 Dextran 40）过敏或超敏反应的历史