EGFRVIII+ 교모세포종 환자에서 키메라 항원 수용체가 있는 EGFRVIII로 전환된 자가 T 세포

포함 기준:

• 병리학적 기준: 외과적으로 절제된 조직의 병리학적 검토에 의해 조직학적으로 확인된 교모세포종(GBM).
• 절제된 조직의 종양 세포는 EGFRvIII 검사에 사용할 수 있어야 합니다. 이전에 EGFRvIII 표적 요법으로 치료를 받았고 재발한 환자는 EGFRvIII 검사에 사용할 수 있는 재발 후 얻은 종양 샘플을 가지고 있어야 합니다.
• 18세 이상의 연령.
• 환자가 덱사메타손을 복용 중인 경우, 성분채집 전 최소 5일 동안 예상 용량은 4mg/일 이하여야 합니다.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태 가임 여성 환자에 대해 기록된 음성 혈청 HCG.

• 다음에 의해 측정된 적절한 장기 기능을 가진 참가자:

  • 백혈구 수치 2500/mm^3 이상; 100,000/mm^3 이상의 혈소판, 9.0g/dL 이상의 헤모글로빈; 수혈 또는 성장 인자 지원 없이
  • AST, ALT, GGT, LDH, 알칼리성 포스파타아제가 정상 상한치의 2.5배 이내, 총 빌리루빈이 2.0mg/dL 이하
  • 혈청 크레아티닌이 정상 상한치의 1.5배 이하
  • 응고 검사 PT 및 PTT는 환자가 이전의 정맥 혈전증에 대해 치료적으로 항응고 치료를 받지 않은 한 정상 범위 내에 있어야 합니다.
• 조직 스크리닝 및 성분채집술에 대한 자발적 동의 제공

포함 기준 2단계:

1. 피험자는 모든 1단계 적격성 기준을 충족했습니다.
2. EGFRvIII 발현(RT-PCR, 차세대 시퀀싱 또는 면역조직화학에 의해)에 대해 양성인 종양 세포 테스트 및 CART EGFRvIII 제품이 제조 및 제형화되었습니다. 이전에 EGFRvIII 표적 요법으로 치료를 받았고 재발한 환자는 재발 후에 얻은 종양 샘플이 EGFRvIII에 양성인 경우에만 자격이 있습니다.

3. 질병의 단계:

   • 코호트 1: 이전에 진단된 원발성 교모세포종의 첫 번째 재발 환자. 재발은 영상 및 임상 기준만으로 판단할 수 있습니다.
   • 코호트 2: 수술 후 MRI(일반적으로 수술 후 1일)에서 95% 미만의 절제 또는 1 cm^3 이상의 잔여 질환이 있는 새로 진단된 교모세포종 환자.
4. 환자가 덱사메타손을 복용 중인 경우, CART-EGFRvIII 주입 전 용량은 4mg/일 이하여야 합니다.
5. 코호트 2의 모든 환자는 사전 주입 안전 방문 시점에 치료 표준 외부 빔 방사선 요법 및 테모졸로마이드(TMZ)를 사용한 화학 요법을 완료할 것으로 예상됩니다.
6. 기대 수명이 3개월 미만
7. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태

9. 다음에 의해 측정된 적절한 장기 기능을 가진 참가자:

• 백혈구 수치 2500/mm^3 이상; 100,000/mm^3 이상의 혈소판, 9.0g/dL 이상의 헤모글로빈; 수혈 또는 성장 인자 지원 없이
• AST, ALT, GGT, LDH, 알칼리성 포스파타아제가 정상 상한치의 2.5배 이내, 총 빌리루빈이 2.0mg/dL 이하
• 혈청 크레아티닌이 정상 상한치의 1.5배 이하
• 응고 검사 PT 및 PTT는 환자가 이전의 정맥 혈전증에 대해 치료적으로 항응고 치료를 받지 않은 한 정상 범위 내에 있어야 합니다.
• 적절한 심장 기능(EF 55% 이상) 10. 연구 치료에 대한 자발적 동의를 제공합니다. 11. 가임 여성 피험자는 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준 1단계:

• 임신 중이거나 수유 중인 가임 여성 대상자. 생식 가능성이 있는 여성 연구 참가자는 1단계 적격성 확인의 일부로 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 통제되지 않은 활성 감염.
• 활동성 또는 잠복성 만성 B형 간염[검출 가능한 B형 간염 표면 항원(HBsAg)] 또는 활동성 C형 간염(양성 혈청학[HCV Ab]) 감염.
• HIV 감염.
• 모든 유전자 치료 제품을 사용한 이전 치료.
• 알코올 또는 불법 약물에 대한 알려진 중독.
• 연구 제품 부형제(인간 혈청 알부민, DMSO 및 Dextran 40)에 대한 알레르기 또는 과민성의 병력

제외 기준 2단계:

• 임신 중이거나 수유 중인 가임 여성 대상자. 생식 가능성이 있는 여성 연구 참가자는 CART-EGFRvIII 세포 주입 전 2주 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 태아에 대한 이 요법의 안전성은 알려져 있지 않습니다.
• 통제되지 않은 활성 감염.
• 2단계 등록 후 4주 이내에 사이클로스포린, MMF, 타크롤리무스 또는 라파마이신과 같은 면역억제제 사용.
• 최소 용량의 코르티코스테로이드(덱사메타손 최대 4mg/일)가 허용됩니다. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다.
• 모든 유전자 치료 제품을 사용한 이전 치료.
• 피험자 또는 의사는 다음과 같은 동시 치료 또는 약물을 사용할 것으로 예상합니다. 방사선 수술(표준 관리 분할 외부 방사선 요법은 제외하고 코호트 2의 프로토콜 요법의 일부임) b. 화학요법(코호트 2에서 표준 치료 테모졸로마이드 요법 제외) c. 인터페론(예: Intron-A®) d. 알레르기 탈감작 주사 e. 진행 중인 연구 치료 약물. 에프. 베바시주맙

• 사전 등록 평가 시점에 내장 전이 병력이 있는 또 다른 암 진단을 받은 참가자. 다음 진단은 허용되는 예입니다.

  • 알려진 전이가 없는 피부의 편평세포암
  • 알려진 전이가 없는 피부의 기저세포암
  • 유방의 제자리 암종(DCIS 또는 LCIS)
  • 자궁경부의 제자리 암종
  • PSA 재발만 있는 전립선암
  • 지난 3년 동안 전신 요법(호르몬 요법 제외)이 필요하지 않은 모든 암.
• 설명된 대로 참여를 방해하는 제어되지 않는 활동성 의학적 장애.
• 스크리닝 전 6개월 이내의 불안정 협심증 및/또는 심근경색증
• 알코올 또는 불법 약물에 대한 알려진 중독.
• 연구 제품 부형제(인간 혈청 알부민, DMSO 및 Dextran 40)에 대한 알레르기 또는 과민성의 병력