Cellules T autologues redirigées vers EGFRVIII-avec un récepteur d'antigène chimérique chez des patients atteints de glioblastome EGFRVIII +

Critère d'intégration:

• Critères pathologiques : glioblastome (GBM) confirmé histologiquement par examen pathologique des tissus réséqués chirurgicalement.
• Les cellules tumorales du tissu réséqué doivent être disponibles pour le test EGFRvIII. Les patients qui ont déjà été traités avec un traitement ciblant l'EGFRvIII et qui ont récidivé doivent disposer d'un échantillon de tumeur obtenu après leur récidive pour le test EGFRvIII.
• Âge supérieur à 18 ans.
• Si le patient est sous dexaméthasone, la dose prévue doit être de 4 mg/jour ou moins pendant au moins 5 jours avant l'aphérèse.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1 HCG sérique négatif documenté pour les patientes en âge de procréer.

• Participants ayant une fonction organique adéquate telle que mesurée par :

  • Numération leucocytaire supérieure ou égale à 2500/mm^3 ; plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mm^3, hémoglobine supérieure ou égale à 9,0 g/dL ; sans soutien transfusionnel ou facteur de croissance
  • AST, ALT, GGT, LDH, phosphatase alcaline dans les 2,5 x la limite supérieure de la normale et bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg/dL
  • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale
  • Les tests de coagulation PT et PTT doivent être dans les limites normales, sauf si le patient a été thérapeutiquement anticoagulé pour une thrombose veineuse antérieure.
• Fournir un consentement éclairé volontaire pour le dépistage tissulaire et l'aphérèse

Critères d'inclusion Étape 2 :

1. Le sujet a satisfait à tous les critères d'éligibilité de l'étape 1.
2. Les cellules tumorales sont testées positives pour l'expression de l'EGFRvIII (par RT-PCR, séquençage de nouvelle génération ou immunohistochimie) et un produit CART EGFRvIII a été fabriqué et formulé. Les patients qui ont déjà été traités avec un traitement ciblant l'EGFRvIII et qui ont récidivé ne sont éligibles que si un échantillon de tumeur obtenu après leur récidive est positif pour l'EGFRvIII.

3. Stade de la maladie :

   • Cohorte 1 : Patients présentant une première rechute d'un glioblastome primaire précédemment diagnostiqué. La récidive peut être déterminée uniquement par l'imagerie et les critères cliniques.
   • Cohorte 2 : patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué avec une résection inférieure à 95 % ou supérieure ou égale à 1 cm^3 de maladie résiduelle sur l'IRM postopératoire (généralement le jour 1 postopératoire).
4. Si le patient est sous dexaméthasone, la dose doit être de 4 mg/jour ou moins avant la perfusion de CART-EGFRvIII.
5. Il est prévu que tous les patients de la cohorte 2 auront terminé la radiothérapie externe et la chimiothérapie standard avec le témozolomide (TMZ) au moment de la visite de sécurité pré-perfusion.
6. Espérance de vie inférieure à 3 mois
7. Statut de performance ECOG de 0 ou 1

9. Participants ayant une fonction organique adéquate telle que mesurée par :

• Numération leucocytaire supérieure ou égale à 2500/mm^3 ; plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mm^3, hémoglobine supérieure ou égale à 9,0 g/dL ; sans soutien transfusionnel ou facteur de croissance
• AST, ALT, GGT, LDH, phosphatase alcaline dans les 2,5 x la limite supérieure de la normale et bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg/dL
• Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale
• Les tests de coagulation PT et PTT doivent être dans les limites normales, sauf si le patient a été thérapeutiquement anticoagulé pour une thrombose veineuse antérieure.
• Fonction cardiaque adéquate (supérieure à EF 55%) 10. Fournir un consentement éclairé volontaire pour le traitement de l'étude. 11. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable.

Critères d'exclusion Étape 1 :

• Sujets féminins en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent. Les participantes à l'étude susceptibles de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans le cadre de la confirmation d'éligibilité à l'étape 1.
• Infection active incontrôlée.
• Hépatite B chronique active ou latente [antigène de surface de l'hépatite B détectable (HBsAg)] ou infection active par l'hépatite C (sérologie positive [Ac VHC]).
• infection par le VIH.
• Traitement antérieur avec des produits de thérapie génique.
• Dépendance connue à l'alcool ou aux drogues illicites.
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux excipients du produit à l'étude (albumine sérique humaine, DMSO et Dextran 40)

Critères d'exclusion Étape 2 :

• Sujets féminins en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent. Les participantes à l'étude en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les deux semaines précédant la perfusion de cellules CART-EGFRvIII. La sécurité de cette thérapie sur les enfants à naître n'est pas connue.
• Infection active incontrôlée.
• Utilisation d'agents immunosuppresseurs tels que la cyclosporine, le MMF, le tacrolimus ou la rapamycine dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étape 2.
• Une dose minimale de corticostéroïde (dexaméthasone jusqu'à 4 mg/jour) est autorisée. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive.
• Traitement antérieur avec des produits de thérapie génique.
• Les sujets ou leurs médecins prévoient l'utilisation de l'un des traitements ou médicaments concomitants suivants, notamment : a. Radiochirurgie (à l'exception de la norme de soins, la radiothérapie externe fractionnée fait partie du schéma thérapeutique de la cohorte 2) b. Chimiothérapie (à l'exception de la thérapie standard de soins au témozolomide dans la cohorte 2) c. Interféron (par ex. Intron-A®) d. Injections de désensibilisation aux allergies e. Tout médicament thérapeutique expérimental en cours. F. Bévacizumab

• Participants qui ont un autre diagnostic de cancer avec des antécédents de métastases viscérales au moment de l'évaluation préalable à l'admission. Les diagnostics suivants sont des exemples qui seront autorisés :

  • cancer épidermoïde de la peau sans métastase connue
  • cancer basocellulaire de la peau sans métastase connue
  • carcinome in situ du sein (CCIS ou CLIS)
  • carcinome in situ du col de l'utérus
  • cancer de la prostate avec seulement récidive de PSA
  • tout cancer n'ayant pas nécessité de traitement systémique (autre que les traitements hormonaux) au cours des trois (3) dernières années.
• Tout trouble médical actif non contrôlé qui empêcherait la participation comme indiqué.
• Angor instable et/ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage
• Dépendance connue à l'alcool ou aux drogues illicites.
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux excipients du produit à l'étude (albumine sérique humaine, DMSO et Dextran 40)