Autologa T-celler omdirigerade till EGFRVIII-med en chimär antigenreceptor hos patienter med EGFRVIII+ glioblastom

Inklusionskriterier:

• Patologiska kriterier: Glioblastom (GBM) som är histologiskt bekräftad genom patologisk granskning av kirurgiskt resekerad vävnad.
• Tumörceller från resekerad vävnad måste vara tillgängliga för EGFRvIII-testning. Patienter som tidigare har behandlats med en EGFRvIII-inriktad terapi och återkommit måste ha ett tumörprov som tagits efter återfall tillgängligt för EGFRvIII-testning.
• Ålder över 18 år.
• Om patienten tar dexametason måste den förväntade dosen vara 4 mg/dag eller mindre i minst 5 dagar före aferes.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 Dokumenterad negativ serum-HCG för kvinnliga fertila patienter.

• Deltagare med adekvat organfunktion mätt med:

  • Vitt blodvärde större än eller lika med 2500/mm^3; blodplättar större än eller lika med 100 000/mm^3, hemoglobin större än eller lika med 9,0 g/dL; utan transfusion eller stöd för tillväxtfaktorer
  • AST, ALT, GGT, LDH, alkaliskt fosfatas inom 2,5 x den övre normalgränsen och totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dL
  • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x den övre normalgränsen
  • Koagulationstester PT och PTT måste ligga inom normala gränser, såvida inte patienten har antikoagulerats terapeutiskt för tidigare venös trombos.
• Ge frivilligt informerat samtycke för vävnadsscreening och aferes

Inklusionskriterier Steg 2:

1. Ämnet uppfyllde alla steg 1 behörighetskriterier.
2. Tumörceller testar positivt för EGFRvIII-uttryck (genom RT-PCR, nästa generations sekvensering eller immunhistokemi) och en CART EGFRvIII-produkt har tillverkats och formulerats. Patienter som tidigare har behandlats med en EGFRvIII-inriktad terapi och återkommit är endast berättigade om ett tumörprov som erhållits efter deras återfall testar positivt för EGFRvIII.

3. Sjukdomsstadium:

   • Kohort 1: Patienter med första återfall av tidigare diagnostiserat primärt glioblastom. Återfall kan bestämmas enbart genom avbildning och kliniska kriterier.
   • Kohort 2: Patienter med nydiagnostiserat glioblastom med mindre än 95 % resektion eller mer än eller lika med 1 cm^3 kvarvarande sjukdom på postoperativ MRT (vanligtvis postoperativ dag 1).
4. Om patienten tar dexametason måste dosen vara 4 mg/dag eller mindre före CART-EGFRvIII-infusion.
5. Det förväntas att alla patienter i kohort 2 kommer att ha genomgått extern strålbehandling med standardvård och kemoterapi med temozolomid (TMZ) vid tidpunkten för säkerhetsbesöket före infusionen.
6. Förväntad livslängd mindre än 3 månader
7. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1

9. Deltagare med adekvat organfunktion mätt med:

• Vitt blodvärde större än eller lika med 2500/mm^3; blodplättar större än eller lika med 100 000/mm^3, hemoglobin större än eller lika med 9,0 g/dL; utan transfusion eller stöd för tillväxtfaktorer
• AST, ALT, GGT, LDH, alkaliskt fosfatas inom 2,5 x den övre normalgränsen och totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dL
• Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x den övre normalgränsen
• Koagulationstester PT och PTT måste ligga inom normala gränser, såvida inte patienten har antikoagulerats terapeutiskt för tidigare venös trombos.
• Tillräcklig hjärtfunktion (större än EF 55%) 10. Ge frivilligt informerat samtycke för studiebehandling. 11. Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda en pålitlig preventivmetod.

Uteslutningskriterier Steg 1:

• Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential som är gravida eller ammar. Kvinnliga studiedeltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest som en del av steg 1-berättigandebekräftelsen.
• Okontrollerad aktiv infektion.
• Aktiv eller latent kronisk hepatit B [detekterbar hepatit B ytantigen (HBsAg)] eller aktiv hepatit C (positiv serologi [HCV Ab]) infektion.
• HIV-infektion.
• Tidigare behandling med alla genterapiprodukter.
• Känt beroende av alkohol eller illegala droger.
• Historik med allergi eller överkänslighet mot studieproduktens hjälpämnen (humant serumalbumin, DMSO och Dextran 40)

Uteslutningskriterier Steg 2:

• Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential som är gravida eller ammar. Kvinnliga studiedeltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom två veckor före CART-EGFRvIII-cellinfusion. Säkerheten för denna behandling på ofödda barn är inte känd.
• Okontrollerad aktiv infektion.
• Användning av immunsuppressiva medel som cyklosporin, MMF, takrolimus eller rapamycin inom 4 veckor efter inskrivningen i steg 2.
• En minimal dos kortikosteroid (dexametason upp till 4 mg/dag) är tillåten. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande.
• Tidigare behandling med alla genterapiprodukter.
• Försökspersoner eller deras läkare förväntar sig användning av någon av följande samtidiga behandlingar eller mediciner inklusive: a. Radiokirurgi (förutom Standard of Care-fraktionerad extern strålbehandling är en del av protokollet i kohort 2) b. Kemoterapi (förutom standardbehandlingen med temozolomidbehandling i kohort 2) c. Interferon (t.ex. Intron-A®) d. Allergidesensibiliseringsinjektioner e. Eventuell pågående terapeutisk medicinering. f. Bevacizumab

• Deltagare som har en annan cancerdiagnos med anamnes på viscerala metastaser vid tidpunkten för pre-entry-utvärdering. Följande diagnoser är exempel som kommer att tillåtas:

  • skivepitelcancer i huden utan känd metastasering
  • basalcellscancer i huden utan känd metastasering
  • cancer in situ i bröstet (DCIS eller LCIS)
  • karcinom in situ i livmoderhalsen
  • prostatacancer med endast PSA-recidiv
  • cancer som inte har krävt systemisk terapi (annat än hormonella terapier) under de senaste tre (3) åren.
• Alla okontrollerade aktiva medicinska störningar som skulle utesluta deltagande enligt beskrivningen.
• Instabil angina och/eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening
• Känt beroende av alkohol eller illegala droger.
• Historik med allergi eller överkänslighet mot studieproduktens hjälpämnen (humant serumalbumin, DMSO och Dextran 40)