Células T autólogas redirecionadas para EGFRVIII-com um receptor de antígeno quimérico em pacientes com glioblastoma EGFRVIII+

Critério de inclusão:

• Critérios patológicos: Glioblastoma (GBM) que é confirmado histologicamente por análise anatomopatológica de tecido ressecado cirurgicamente.
• As células tumorais do tecido ressecado devem estar disponíveis para o teste de EGFRvIII. Pacientes que foram previamente tratados com uma terapia direcionada ao EGFRvIII e recorreram, devem ter uma amostra do tumor obtida após a recorrência disponível para teste de EGFRvIII.
• Idade superior a 18 anos.
• Se o paciente estiver tomando dexametasona, a dose prevista deve ser de 4 mg/dia ou menos por pelo menos 5 dias antes da aférese.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 HCG sérico negativo documentado para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.

• Participantes com função de órgão adequada conforme medido por:

  • Contagem de glóbulos brancos maior ou igual a 2500/mm^3; plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3, hemoglobina maior ou igual a 9,0 g/dL; sem transfusão ou suporte de fator de crescimento
  • AST, ALT, GGT, LDH, fosfatase alcalina dentro de 2,5 x limite superior normal e bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dL
  • Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal
  • Os testes de coagulação PT e PTT devem estar dentro dos limites normais, a menos que o paciente tenha sido anticoagulado terapeuticamente para trombose venosa prévia.
• Forneça consentimento informado voluntário para triagem de tecidos e aférese

Critérios de inclusão Etapa 2:

1. O sujeito atendeu a todos os Critérios de Elegibilidade da Etapa 1.
2. As células tumorais apresentam resultado positivo para expressão de EGFRvIII (por RT-PCR, sequenciamento de próxima geração ou imuno-histoquímica) e um produto CART EGFRvIII foi fabricado e formulado. Os pacientes que foram previamente tratados com uma terapia direcionada ao EGFRvIII e recidivaram só são elegíveis se uma amostra de tumor obtida após a recorrência for positiva para EGFRvIII.

3. Estágio da doença:

   • Coorte 1: Pacientes com primeira recidiva de glioblastoma primário previamente diagnosticado. A recorrência pode ser determinada apenas por critérios de imagem e clínicos.
   • Coorte 2: Pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado com menos de 95% de ressecção ou maior ou igual a 1 cm^3 de doença residual na ressonância magnética pós-operatória (normalmente no primeiro dia pós-operatório).
4. Se o paciente estiver em uso de dexametasona, a dose deve ser de 4 mg/dia ou menos antes da infusão de CART-EGFRvIII.
5. Prevê-se que todos os pacientes da Coorte 2 tenham concluído o tratamento padrão de radioterapia externa e quimioterapia com temozolomida (TMZ) no momento da visita de segurança pré-infusão.
6. Esperança de vida inferior a 3 meses
7. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1

9. Participantes com função de órgão adequada conforme medido por:

• Contagem de glóbulos brancos maior ou igual a 2500/mm^3; plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3, hemoglobina maior ou igual a 9,0 g/dL; sem transfusão ou suporte de fator de crescimento
• AST, ALT, GGT, LDH, fosfatase alcalina dentro de 2,5 x limite superior normal e bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dL
• Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal
• Os testes de coagulação PT e PTT devem estar dentro dos limites normais, a menos que o paciente tenha sido anticoagulado terapeuticamente para trombose venosa prévia.
• Função cardíaca adequada (maior que FE 55%) 10. Forneça consentimento informado voluntário para o tratamento do estudo. 11. Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método confiável de contracepção.

Critérios de Exclusão Etapa 1:

• Sujeitos do sexo feminino com potencial reprodutivo que estão grávidas ou amamentando. As participantes do estudo do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo como parte da confirmação de elegibilidade da Etapa 1.
• Infecção ativa descontrolada.
• Hepatite B crônica ativa ou latente [antígeno detectável de superfície da hepatite B (HBsAg)] ou hepatite C ativa (sorologia positiva [HCV Ab]).
• infecção pelo HIV.
• Tratamento prévio com qualquer produto de terapia genética.
• Dependência conhecida de álcool ou drogas ilícitas.
• História de alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40)

Critérios de Exclusão Passo 2:

• Sujeitos do sexo feminino com potencial reprodutivo que estão grávidas ou amamentando. As participantes do estudo do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de duas semanas antes da infusão de células CART-EGFRvIII. A segurança desta terapia em crianças não nascidas não é conhecida.
• Infecção ativa descontrolada.
• Uso de agentes imunossupressores como ciclosporina, MMF, tacrolimus ou rapamicina dentro de 4 semanas após a inscrição na Etapa 2.
• Uma dose mínima de corticosteroide (dexametasona até 4 mg/dia) é permitida. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente.
• Tratamento prévio com qualquer produto de terapia genética.
• Os indivíduos ou seus médicos antecipam o uso de qualquer um dos seguintes tratamentos ou medicamentos concomitantes, incluindo: a. Radiocirurgia (exceto para a terapia de radiação externa fracionada padrão de atendimento que faz parte do regime de protocolo na Coorte 2) b. Quimioterapia (exceto para terapia padrão de tratamento com temozolomida na Coorte 2) c. Interferon (por exemplo Intron-A®) d. Injeções de dessensibilização alérgica e. Qualquer medicamento terapêutico experimental em andamento. f. Bevacizumabe

• Participantes que tenham outro diagnóstico de câncer com histórico de metástases viscerais no momento da avaliação pré-entrada. Os seguintes diagnósticos são exemplos que serão permitidos:

  • câncer de células escamosas da pele sem metástase conhecida
  • câncer basocelular da pele sem metástase conhecida
  • carcinoma in situ da mama (CDIS ou CLIS)
  • carcinoma in situ do colo do útero
  • câncer de próstata com apenas recorrência de PSA
  • qualquer câncer que não tenha exigido terapia sistêmica (além de terapias hormonais) nos últimos três (3) anos.
• Qualquer distúrbio médico ativo descontrolado que impeça a participação conforme descrito.
• Angina instável e/ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem
• Dependência conhecida de álcool ou drogas ilícitas.
• História de alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40)