Células T autólogas redirigidas a EGFRVIII con un receptor de antígeno quimérico en pacientes con glioblastoma EGFRVIII+

Criterios de inclusión:

• Criterios patológicos: glioblastoma (GBM) que se confirma histológicamente mediante revisión patológica del tejido resecado quirúrgicamente.
• Las células tumorales del tejido resecado deben estar disponibles para la prueba de EGFRvIII. Los pacientes que hayan sido tratados previamente con una terapia dirigida a EGFRvIII y recidivan, deben tener una muestra del tumor obtenida después de la recidiva disponible para la prueba de EGFRvIII.
• Edad mayor de 18 años.
• Si el paciente está tomando dexametasona, la dosis prevista debe ser de 4 mg/día o menos durante al menos 5 días antes de la aféresis.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1 HCG sérica negativa documentada para pacientes femeninas en edad fértil.

• Participantes con una función adecuada de los órganos medida por:

  • Recuento de glóbulos blancos mayor o igual a 2500/mm^3; plaquetas mayores o iguales a 100,000/mm^3, hemoglobina mayor o igual a 9.0 g/dL; sin transfusión ni apoyo de factor de crecimiento
  • AST, ALT, GGT, LDH, fosfatasa alcalina dentro de 2,5 veces el límite superior normal y bilirrubina total menor o igual a 2,0 mg/dL
  • Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad
  • Las pruebas de coagulación PT y PTT deben estar dentro de los límites normales, a menos que el paciente haya sido anticoagulado terapéuticamente por trombosis venosa previa.
• Proporcionar consentimiento informado voluntario para la detección de tejidos y la aféresis

Criterios de inclusión Paso 2:

1. El sujeto cumplió con todos los criterios de elegibilidad del Paso 1.
2. Las células tumorales dan positivo para la expresión de EGFRvIII (mediante RT-PCR, secuenciación de próxima generación o inmunohistoquímica) y se ha fabricado y formulado un producto CART EGFRvIII. Los pacientes que han sido tratados previamente con una terapia dirigida a EGFRvIII y recidivaron solo son elegibles si una muestra de tumor obtenida después de su recurrencia da positivo para EGFRvIII.

3. Etapa de la enfermedad:

   • Cohorte 1: Pacientes con primera recaída de glioblastoma primario previamente diagnosticado. La recurrencia puede determinarse únicamente mediante imágenes y criterios clínicos.
   • Cohorte 2: pacientes con glioblastoma recién diagnosticado con una resección inferior al 95 % o mayor o igual a 1 cm^3 de enfermedad residual en la resonancia magnética posoperatoria (normalmente, el día 1 posoperatorio).
4. Si el paciente recibe dexametasona, la dosis debe ser de 4 mg/día o menos antes de la infusión de CART-EGFRvIII.
5. Se prevé que todos los pacientes de la Cohorte 2 habrán completado la radioterapia de haz externo y la quimioterapia estándar con temozolomida (TMZ) en el momento de la visita de seguridad previa a la infusión.
6. Esperanza de vida inferior a 3 meses
7. Estado funcional ECOG de 0 o 1

9. Participantes con función orgánica adecuada medida por:

• Recuento de glóbulos blancos mayor o igual a 2500/mm^3; plaquetas mayores o iguales a 100,000/mm^3, hemoglobina mayor o igual a 9.0 g/dL; sin transfusión ni apoyo de factor de crecimiento
• AST, ALT, GGT, LDH, fosfatasa alcalina dentro de 2,5 veces el límite superior normal y bilirrubina total menor o igual a 2,0 mg/dL
• Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad
• Las pruebas de coagulación PT y PTT deben estar dentro de los límites normales, a menos que el paciente haya sido anticoagulado terapéuticamente por trombosis venosa previa.
• Función cardíaca adecuada (mayor que FE 55%) 10. Proporcionar consentimiento informado voluntario para el tratamiento del estudio. 11 Las mujeres con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo confiable.

Criterios de exclusión Paso 1:

• Sujetos femeninos con potencial reproductivo que estén embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres participantes del estudio con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa como parte de la confirmación de elegibilidad del Paso 1.
• Infección activa no controlada.
• Infección por hepatitis B crónica activa o latente [antígeno de superficie de hepatitis B detectable (HBsAg)] o hepatitis C activa (serología positiva [HCV Ab]).
• infección por VIH
• Tratamiento previo con cualquier producto de terapia génica.
• Adicción conocida al alcohol oa las drogas ilícitas.
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los excipientes del producto del estudio (albúmina sérica humana, DMSO y Dextrano 40)

Criterios de exclusión Paso 2:

• Sujetos femeninos con potencial reproductivo que estén embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres participantes del estudio con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las dos semanas anteriores a la infusión de células CART-EGFRvIII. Se desconoce la seguridad de esta terapia en niños no nacidos.
• Infección activa no controlada.
• Uso de agentes inmunosupresores como ciclosporina, MMF, tacrolimus o rapamicina dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el Paso 2.
• Se permite una dosis mínima de corticosteroides (dexametasona hasta 4 mg/día). El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente.
• Tratamiento previo con cualquier producto de terapia génica.
• Los sujetos o sus médicos prevén el uso de cualquiera de los siguientes tratamientos o medicamentos simultáneos, incluidos: a. Radiocirugía (excepto para el estándar de atención, la radioterapia externa fraccionada es parte del régimen del protocolo en la cohorte 2) b. Quimioterapia (excepto la terapia estándar de atención con temozolomida en la cohorte 2) c. interferón (por ej. Intron-A®) d. Inyecciones de desensibilización de alergias e. Cualquier medicamento terapéutico en investigación en curso. F. Bevacizumab

• Participantes que tengan otro diagnóstico de cáncer con antecedentes de metástasis viscerales en el momento de la evaluación previa al ingreso. Los siguientes diagnósticos son ejemplos que se permitirán:

  • cáncer de células escamosas de la piel sin metástasis conocida
  • cáncer de células basales de la piel sin metástasis conocida
  • carcinoma in situ de la mama (DCIS o CLIS)
  • carcinoma in situ del cuello uterino
  • cáncer de próstata con solo recurrencia de PSA
  • cualquier cáncer que no haya requerido terapia sistémica (aparte de las terapias hormonales) durante los últimos tres (3) años.
• Cualquier trastorno médico activo no controlado que impida la participación como se describe.
• Angina inestable y/o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección
• Adicción conocida al alcohol oa las drogas ilícitas.
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los excipientes del producto del estudio (albúmina sérica humana, DMSO y Dextrano 40)