Autologe T-cellen omgeleid naar EGFRVIII-met een chimere antigeenreceptor bij patiënten met EGFRVIII+ glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Pathologische criteria: glioblastoom (GBM) dat histologisch wordt bevestigd door pathologische beoordeling van chirurgisch gereseceerd weefsel.
• Tumorcellen uit gereseceerd weefsel moeten beschikbaar zijn voor EGFRvIII-testen. Patiënten die eerder zijn behandeld met een op EGFRvIII gerichte therapie en een recidief hebben gehad, moeten een tumormonster hebben dat na hun recidief is afgenomen voor EGFRvIII-testen.
• Leeftijd ouder dan 18 jaar.
• Als de patiënt dexamethason gebruikt, moet de verwachte dosis 4 mg/dag of minder zijn gedurende ten minste 5 dagen voorafgaand aan de aferese.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 Gedocumenteerd negatief serum-HCG voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd.

• Deelnemers met een adequate orgaanfunctie zoals gemeten door:

  • Aantal witte bloedcellen groter dan of gelijk aan 2500/mm^3; bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3, hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl; zonder transfusie of groeifactorondersteuning
  • AST, ALT, GGT, LDH, alkalische fosfatase binnen 2,5 x bovengrens van normaal en totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dL
  • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal
  • Stollingstests PT en PTT moeten binnen de normale grenzen liggen, tenzij de patiënt therapeutisch is ontstold voor eerdere veneuze trombose.
• Geef vrijwillige geïnformeerde toestemming voor weefselscreening en aferese

Inclusiecriteria Stap 2:

1. Onderwerp voldeed aan alle geschiktheidscriteria van stap 1.
2. Tumorcellen testen positief op EGFRvIII-expressie (door RT-PCR, sequencing van de volgende generatie of immunohistochemie) en er is een CART EGFRvIII-product vervaardigd en geformuleerd. Patiënten die eerder zijn behandeld met een op EGFRvIII gerichte therapie en een recidief hebben ondergaan, komen alleen in aanmerking als een tumormonster dat na hun recidief is verkregen, positief test op EGFRvIII.

3. Stadium van ziekte:

   • Cohort 1: Patiënten met een eerste terugval van eerder gediagnosticeerd primair glioblastoom. Herhaling kan alleen worden bepaald door middel van beeldvorming en klinische criteria.
   • Cohort 2: Patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom met een resectie van minder dan 95% of groter dan of gelijk aan 1 cm^3 restziekte op de postoperatieve MRI (doorgaans postoperatieve dag 1).
4. Als de patiënt dexamethason gebruikt, moet de dosis vóór de CART-EGFRvIII-infusie 4 mg/dag of minder zijn.
5. Verwacht wordt dat alle patiënten in cohort 2 de standaardzorg uitwendige radiotherapie en chemotherapie met temozolomide (TMZ) hebben voltooid ten tijde van het veiligheidsbezoek vóór de infusie.
6. Levensverwachting korter dan 3 maanden
7. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1

9. Deelnemers met een adequate orgaanfunctie zoals gemeten door:

• Aantal witte bloedcellen groter dan of gelijk aan 2500/mm^3; bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3, hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl; zonder transfusie of groeifactorondersteuning
• AST, ALT, GGT, LDH, alkalische fosfatase binnen 2,5 x bovengrens van normaal en totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dL
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal
• Stollingstests PT en PTT moeten binnen de normale grenzen liggen, tenzij de patiënt therapeutisch is ontstold voor eerdere veneuze trombose.
• Adequate hartfunctie (groter dan EF 55%) 10. Geef vrijwillige geïnformeerde toestemming voor studiebehandeling. 11. Vrouwelijke reproductieve proefpersonen moeten ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken.

Uitsluitingscriteria Stap 1:

• Vrouwelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke studiedeelnemers met reproductief potentieel moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben als onderdeel van stap 1 geschiktheidsbevestiging.
• Ongecontroleerde actieve infectie.
• Actieve of latente chronische hepatitis B [detecteerbaar hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)] of actieve hepatitis C-infectie (positieve serologie [HCV Ab]).
• HIV-infectie.
• Eerdere behandeling met eventuele gentherapieproducten.
• Bekende verslaving aan alcohol of illegale drugs.
• Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor hulpstoffen van studieproducten (menselijk serumalbumine, DMSO en Dextran 40)

Uitsluitingscriteria Stap 2:

• Vrouwelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke studiedeelnemers met reproductief potentieel moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen twee weken voorafgaand aan CART-EGFRvIII-celinfusie. De veiligheid van deze therapie bij ongeboren kinderen is niet bekend.
• Ongecontroleerde actieve infectie.
• Gebruik van immunosuppressiva zoals ciclosporine, MMF, tacrolimus of rapamycine binnen 4 weken na opname in stap 2.
• Een minimale dosis corticosteroïden (dexamethason tot 4 mg/dag) is toegestaan. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting.
• Eerdere behandeling met eventuele gentherapieproducten.
• Proefpersonen of hun artsen verwachten het gebruik van een van de volgende gelijktijdige behandelingen of medicijnen, waaronder: Radiochirurgie (behalve voor de zorgstandaard maakt gefractioneerde externe bestralingstherapie deel uit van het protocolregime in cohort 2) b. Chemotherapie (behalve de standaardbehandeling Temozolomide-therapie in cohort 2) c. Interferon (bijv. Intron-A®) d. Allergie-desensibilisatie-injecties e. Elke lopende therapeutische medicatie in onderzoek. f. Bevacizumab

• Deelnemers die een andere kankerdiagnose hebben met een voorgeschiedenis van viscerale metastasen op het moment van de pre-entry-evaluatie. De volgende diagnoses zijn voorbeelden die zijn toegestaan:

  • plaveiselcelkanker van de huid zonder bekende metastase
  • basaalcelkanker van de huid zonder bekende metastase
  • carcinoom in situ van de borst (DCIS of LCIS)
  • carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • prostaatkanker met alleen PSA-recidief
  • elke vorm van kanker waarvoor de afgelopen drie (3) jaar geen systemische therapie nodig was (anders dan hormonale therapieën).
• Elke ongecontroleerde actieve medische stoornis die deelname zoals beschreven in de weg staat.
• Instabiele angina pectoris en/of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Bekende verslaving aan alcohol of illegale drugs.
• Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor hulpstoffen van studieproducten (menselijk serumalbumine, DMSO en Dextran 40)