EGFRVIII+神経膠芽腫患者におけるキメラ抗原受容体を有するEGFRVIIIにリダイレクトされた自己T細胞

包含基準:

• 病理学的基準：外科的に切除された組織の病理検査によって組織学的に確認された膠芽腫（GBM）。
• 切除された組織からの腫瘍細胞は、EGFRvIII 検査に利用できる必要があります。 以前にEGFRvIIIを標的とした治療を受けて再発した患者は、再発後に採取した腫瘍サンプルをEGFRvIII検査に利用できるようにしておく必要があります。
• 18歳以上。
• 患者がデキサメタゾンを服用している場合、予想される用量は、アフェレーシス前の少なくとも 5 日間は 4 mg/日以下でなければなりません。
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス 出産の可能性のある女性患者の血清HCGが陰性であることが記録されています。

• -次の方法で測定された適切な臓器機能を持つ参加者：

  • 白血球数が2500/mm^3以上。血小板が 100,000/mm^3 以上、ヘモグロビンが 9.0 g/dL 以上。輸血または成長因子のサポートなし
  • AST、ALT、GGT、LDH、アルカリホスファターゼが正常範囲の上限の 2.5 倍以内、総ビリルビンが 2.0 mg/dL 以下
  • 血清クレアチニンが正常上限の1.5倍以下
  • 凝固検査 PT および PTT は、患者が以前に静脈血栓症に対して抗凝固療法を受けていない限り、正常範囲内にある必要があります。
• 組織スクリーニングおよびアフェレーシスについて自発的なインフォームド コンセントを提供する

包含基準 ステップ 2:

1. 被験者はステップ1の適格基準をすべて満たしました。
2. 腫瘍細胞は EGFRvIII 発現が陽性であり (RT-PCR、次世代シーケンシング、または免疫組織化学による)、CART EGFRvIII 製品が製造および処方されています。 以前にEGFRvIIIを標的とした治療を受けて再発した患者は、再発後に得られた腫瘍サンプルがEGFRvIII陽性である場合にのみ適格です。

3. 病期：

   • コホート 1: 以前に診断された原発性神経膠芽腫が最初に再発した患者。 再発は、画像検査と臨床基準だけで判断できます。
   • コホート 2: 新たに診断された神経膠芽腫の患者で、切除率が 95% 未満であるか、術後 MRI (通常は術後 1 日目) で 1 cm^3 以上の残存病変がある患者。
4. 患者がデキサメタゾンを服用している場合、CART-EGFRvIII 注入前の用量は 4 mg/日以下でなければなりません。
5. コホート 2 のすべての患者は、注入前の安全な訪問時に、標準治療の外照射放射線療法およびテモゾロミド (TMZ) による化学療法を完了していることが予想されます。
6. -平均余命が3か月未満
7. 0または1のECOGパフォーマンスステータス

9.以下によって測定される適切な臓器機能を有する参加者：

• 白血球数が2500/mm^3以上。血小板が 100,000/mm^3 以上、ヘモグロビンが 9.0 g/dL 以上。輸血または成長因子のサポートなし
• AST、ALT、GGT、LDH、アルカリホスファターゼが正常範囲の上限の 2.5 倍以内、総ビリルビンが 2.0 mg/dL 以下
• 血清クレアチニンが正常上限の1.5倍以下
• 凝固検査 PT および PTT は、患者が以前に静脈血栓症に対して抗凝固療法を受けていない限り、正常範囲内にある必要があります。
• 十分な心機能 (EF 55% 以上) 10. 研究治療のための自発的なインフォームド コンセントを提供します。 11. 生殖能力のある女性被験者は、信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準 ステップ 1:

• -妊娠中または授乳中の生殖能力のある女性被験者。 -生殖能力のある女性の研究参加者は、ステップ1の適格性確認の一環として、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 制御されていないアクティブな感染。
• -活動性または潜在的な慢性B型肝炎[検出可能なB型肝炎表面抗原（HBsAg）]または活動性C型肝炎（陽性血清[HCV Ab]）感染。
• HIV感染。
• -遺伝子治療製品による以前の治療。
• アルコールまたは違法薬物への既知の依存症。
• -製品賦形剤（ヒト血清アルブミン、DMSO、およびデキストラン40）を研究するためのアレルギーまたは過敏症の病歴

除外基準 ステップ 2:

• -妊娠中または授乳中の生殖能力のある女性被験者。 -生殖能力のある女性の研究参加者は、CART-EGFRvIII細胞注入の2週間前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 胎児に対するこの療法の安全性は不明です。
• 制御されていないアクティブな感染。
• -ステップ2の登録から4週間以内にシクロスポリン、MMF、タクロリムス、またはラパマイシンなどの免疫抑制剤を使用。
• コルチコステロイドの最小用量 (最大 4 mg/日までのデキサメタゾン) が許可されます。 吸入ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。
• -遺伝子治療製品による以前の治療。
• 被験者またはその医師は、以下を含む同時治療または薬物療法のいずれかの使用を予測しています：放射線手術（コホート2のプロトコルレジメンの一部である標準治療の分割外照射療法を除く） b. 化学療法（コホート2における標準治療のテモゾロミド療法を除く） c． インターフェロン（例 イントロンＡ（登録商標）） ｄ． アレルギー減感作注射 ｅ． -進行中の治験治療薬。 f. ベバシズマブ

• -エントリー前の評価時に内臓転移の病歴を伴う別のがん診断を受けた参加者。 次の診断は、許可される例です。

  • 既知の転移のない皮膚の扁平上皮がん
  • 既知の転移のない皮膚の基底細胞がん
  • 乳房の上皮内癌（DCISまたはLCIS）
  • 子宮頸部上皮内癌
  • PSA再発のみの前立腺がん
  • 過去3年間、全身療法（ホルモン療法以外）を必要としなかったがん。
• -概説した参加を妨げる制御されていないアクティブな医学的障害。
• -スクリーニング前6か月以内の不安定狭心症および/または心筋梗塞
• アルコールまたは違法薬物への既知の依存症。
• -製品賦形剤（ヒト血清アルブミン、DMSO、およびデキストラン40）を研究するためのアレルギーまたは過敏症の病歴