Autologe T-celler omdirigert til EGFRVIII-med en kimær antigenreseptor hos pasienter med EGFRVIII+ glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Patologiske kriterier: Glioblastom (GBM) som er histologisk bekreftet ved patologisk gjennomgang av kirurgisk resekert vev.
• Tumorceller fra reseksjonert vev må være tilgjengelig for EGFRvIII-testing. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med en EGFRvIII-målrettet terapi og gjentatt, må ha en tumorprøve tatt etter residiv tilgjengelig for EGFRvIII-testing.
• Alder over 18 år.
• Hvis pasienten er på deksametason, må den forventede dosen være 4 mg/dag eller mindre i minst 5 dager før aferese.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 Dokumentert negativ serum-HCG for kvinnelige pasienter i fertil alder.

• Deltakere med tilstrekkelig organfunksjon målt ved:

  • Hvitt blodtall større enn eller lik 2500/mm^3; blodplater større enn eller lik 100 000/mm^3, hemoglobin større enn eller lik 9,0 g/dL; uten transfusjon eller vekstfaktorstøtte
  • AST, ALT, GGT, LDH, alkalisk fosfatase innenfor 2,5 x øvre normalgrense, og total bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL
  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense
  • Koagulasjonsprøver PT og PTT må være innenfor normale grenser, med mindre pasienten har blitt terapeutisk antikoagulert for tidligere venøs trombose.
• Gi frivillig informert samtykke for vevsscreening og aferese

Inkluderingskriterier Trinn 2:

1. Emnet oppfylte alle kvalifikasjonskriteriene for trinn 1.
2. Tumorceller tester positivt for EGFRvIII-ekspresjon (ved RT-PCR, neste generasjons sekvensering eller immunhistokjemi) og et CART EGFRvIII-produkt er produsert og formulert. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med en EGFRvIII-målrettet terapi og gjentatt er kun kvalifisert hvis en tumorprøve tatt etter tilbakefall tester positiv for EGFRvIII.

3. Stadium av sykdommen:

   • Kohort 1: Pasienter med første tilbakefall av tidligere diagnostisert primært glioblastom. Residiv kan bestemmes av bildediagnostikk og kliniske kriterier alene.
   • Kohort 2: Pasienter med nydiagnostisert glioblastom med mindre enn 95 % reseksjon eller større enn eller lik 1 cm^3 av gjenværende sykdom på postoperativ MR (typisk postoperativ dag 1).
4. Hvis pasienten er på deksametason, må dosen være 4 mg/dag eller mindre før CART-EGFRvIII-infusjon.
5. Det forventes at alle pasienter i kohort 2 vil ha fullført ekstern strålebehandling med standardbehandling og kjemoterapi med temozolomid (TMZ) på tidspunktet for sikkerhetsbesøket før infusjon.
6. Forventet levealder mindre enn 3 måneder
7. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1

9. Deltakere med tilstrekkelig organfunksjon målt ved:

• Hvitt blodtall større enn eller lik 2500/mm^3; blodplater større enn eller lik 100 000/mm^3, hemoglobin større enn eller lik 9,0 g/dL; uten transfusjon eller vekstfaktorstøtte
• AST, ALT, GGT, LDH, alkalisk fosfatase innenfor 2,5 x øvre normalgrense, og total bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense
• Koagulasjonsprøver PT og PTT må være innenfor normale grenser, med mindre pasienten har blitt terapeutisk antikoagulert for tidligere venøs trombose.
• Tilstrekkelig hjertefunksjon (større enn EF 55%) 10. Gi frivillig informert samtykke til studiebehandling. 11. Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier Trinn 1:

• Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial som er gravide eller ammende. Kvinnelige studiedeltakere med reproduktivt potensial må ha en negativ serumgraviditetstest som en del av kvalifiseringsbekreftelsen i trinn 1.
• Ukontrollert aktiv infeksjon.
• Aktiv eller latent kronisk hepatitt B [detekterbart hepatitt B overflateantigen (HBsAg)] eller aktiv hepatitt C (positiv serologi [HCV Ab]) infeksjon.
• HIV-infeksjon.
• Tidligere behandling med eventuelle genterapiprodukter.
• Kjent avhengighet av alkohol eller illegale rusmidler.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor studiehjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40)

Ekskluderingskriterier Trinn 2:

• Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial som er gravide eller ammende. Kvinnelige studiedeltakere med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen to uker før CART-EGFRvIII celleinfusjon. Sikkerheten til denne behandlingen på ufødte barn er ikke kjent.
• Ukontrollert aktiv infeksjon.
• Bruk av immundempende midler som ciklosporin, MMF, takrolimus eller rapamycin innen 4 uker etter registrering på trinn 2.
• En minimal dose kortikosteroid (deksametason opp til 4 mg/dag) er tillatt. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende.
• Tidligere behandling med eventuelle genterapiprodukter.
• Forsøkspersoner eller deres leger forventer bruk av noen av følgende samtidige behandlinger eller medisiner, inkludert: a. Radiokirurgi (bortsett fra Standard of Care Fraksjonert ekstern strålebehandling er en del av protokollregimet i kohort 2) b. Kjemoterapi (bortsett fra Standard of Care Temozolomid-terapi i kohort 2) c. Interferon (f.eks. Intron-A®) d. Allergi desensibilisering injeksjoner e. Eventuell pågående terapeutisk medisinering. f. Bevacizumab

• Deltakere som har en annen kreftdiagnose med historie med viscerale metastaser på tidspunktet for evaluering før inngang. Følgende diagnoser er eksempler som vil tillates:

  • plateepitelkreft i huden uten kjent metastaser
  • basalcellekreft i huden uten kjent metastaser
  • karsinom in situ i brystet (DCIS eller LCIS)
  • karsinom in situ av livmorhalsen
  • prostatakreft med bare PSA-residiv
  • kreft som ikke har krevd systemisk terapi (annet enn hormonelle terapier) de siste tre (3) årene.
• Enhver ukontrollert aktiv medisinsk lidelse som vil utelukke deltakelse som beskrevet.
• Ustabil angina og/eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening
• Kjent avhengighet av alkohol eller illegale rusmidler.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor studiehjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40)