Autologiset T-solut ohjataan EGFRVIII:aan – kimeerisen antigeenireseptorin kanssa potilailla, joilla on EGFRVIII+ glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologiset kriteerit: Glioblastooma (GBM), joka on histologisesti vahvistettu kirurgisesti leikatun kudoksen patologialla.
• Resektoidun kudoksen kasvainsolujen on oltava saatavilla EGFRvIII-testausta varten. Potilailla, joita on aiemmin hoidettu EGFRvIII-kohdennettulla hoidolla ja jotka ovat uusiutuneet, tulee olla uusiutumisen jälkeen otettu kasvainnäyte saatavilla EGFRvIII-testausta varten.
• Ikä yli 18 vuotta.
• Jos potilas saa deksametasonia, odotetun annoksen on oltava 4 mg/vrk tai vähemmän vähintään 5 päivän ajan ennen afereesia.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 Dokumentoitu negatiivinen seerumin HCG hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille.

• Osallistujat, joilla on riittävä elintoiminto mitattuna:

  • valkoveren määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 2500/mm^3; verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3, hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl; ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea
  • AST, ALT, GGT, LDH, alkalinen fosfataasi 2,5 x normaalin ylärajan sisällä ja kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl
  • Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja
  • Hyytymistestien PT ja PTT on oltava normaaleissa rajoissa, ellei potilaalle ole annettu terapeuttista antikoagulaatiota aiemman laskimotromboosin vuoksi.
• Anna vapaaehtoinen tietoinen suostumus kudosseulontaa ja afereesia varten

Sisällyttämiskriteerit, vaihe 2:

1. Kohde täytti kaikki vaiheen 1 kelpoisuusehdot.
2. Kasvainsolujen testi on positiivinen EGFRvIII-ekspression suhteen (RT-PCR:llä, seuraavan sukupolven sekvensoinnilla tai immunohistokemialla), ja CART EGFRvIII -tuote on valmistettu ja formuloitu. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu EGFRvIII-kohdennettulla hoidolla ja jotka ovat uusiutuneet, ovat kelvollisia vain, jos kasvainnäyte, joka on otettu sen jälkeen, kun heidän uusiutumistestinsä on positiivinen EGFRvIII:n suhteen.

3. Sairauden vaihe:

   • Kohortti 1: Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoidun primaarisen glioblastooman ensimmäinen uusiutuminen. Uusiutuminen voidaan määrittää pelkästään kuvantamisen ja kliinisten kriteerien perusteella.
   • Kohortti 2: Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma, jonka resektio on alle 95 % tai suurempi tai yhtä suuri kuin 1 cm^3 jäännössairautta leikkauksen jälkeisessä magneettikuvauksessa (tyypillisesti leikkauksen jälkeinen päivä 1).
4. Jos potilas saa deksametasonia, annoksen on oltava enintään 4 mg/vrk ennen CART-EGFRvIII-infuusiota.
5. On odotettavissa, että kaikki kohortin 2 potilaat ovat suorittaneet standardinmukaisen hoidon ulkoisen sädehoidon ja kemoterapian temotsolomidilla (TMZ) infuusiota edeltävän turvallisuuskäynnin aikana.
6. Elinajanodote alle 3 kuukautta
7. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1

9. Osallistujat, joilla on riittävä elintoiminto mitattuna:

• valkoveren määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 2500/mm^3; verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3, hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl; ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea
• AST, ALT, GGT, LDH, alkalinen fosfataasi 2,5 x normaalin ylärajan sisällä ja kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl
• Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja
• Hyytymistestien PT ja PTT on oltava normaaleissa rajoissa, ellei potilaalle ole annettu terapeuttista antikoagulaatiota aiemman laskimotromboosin vuoksi.
• Riittävä sydämen toiminta (yli EF 55 %) 10. Anna vapaaehtoinen tietoinen suostumus tutkimushoitoon. 11. Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää.

Poissulkemiskriteerien vaihe 1:

• Lisääntymiskykyiset naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Lisääntymiskykyisillä tutkimukseen osallistuneilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti osana vaiheen 1 kelpoisuuden vahvistusta.
• Hallitsematon aktiivinen infektio.
• Aktiivinen tai piilevä krooninen hepatiitti B [havaittava hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)] tai aktiivinen hepatiitti C (positiivinen serologia [HCV Ab]) -infektio.
• HIV-infektio.
• Aikaisempi hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella.
• Tunnettu riippuvuus alkoholista tai laittomista huumeista.
• Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja dekstraani 40)

Poissulkemiskriteerien vaihe 2:

• Lisääntymiskykyiset naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Naispuolisten lisääntymiskykyisten tutkimusten osallistujien seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen kahden viikon kuluessa ennen CART-EGFRvIII-soluinfuusiota. Tämän hoidon turvallisuutta sikiöille ei tunneta.
• Hallitsematon aktiivinen infektio.
• Immunosuppressiivisten aineiden, kuten syklosporiinin, MMF:n, takrolimuusin tai rapamysiinin, käyttö 4 viikon sisällä vaiheeseen 2 ilmoittautumisesta.
• Pienin kortikosteroidiannos (deksametasoni enintään 4 mg/vrk) on sallittu. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa.
• Aikaisempi hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella.
• Koehenkilöt tai heidän lääkärinsä odottavat käyttävän jotakin seuraavista samanaikaisista hoidoista tai lääkkeistä, mukaan lukien: a. Sädekirurgia (paitsi Standard of Care Fraktioitu ulkoinen sädehoito on osa hoitosuunnitelmaa kohortissa 2) b. Kemoterapia (paitsi kohortin 2 temotsolomidihoidon standardihoito) c. Interferoni (esim. Intron-A®) d. Allergiaherkkyyttä vähentävät injektiot e. Mikä tahansa meneillään oleva tutkittava terapeuttinen lääkitys. f. Bevasitsumabi

• Osallistujat, joilla on toinen syöpädiagnoosi, jolla on ollut viskeraaliset etäpesäkkeet ilmoittautumista edeltävän arvioinnin aikana. Seuraavat diagnoosit ovat esimerkkejä, jotka sallitaan:

  • ihon okasolusyöpä ilman tunnettua etäpesäkettä
  • ihon tyvisolusyöpä ilman tunnettua etäpesäkettä
  • rintasyöpä in situ (DCIS tai LCIS)
  • kohdunkaulan karsinooma in situ
  • eturauhassyöpä, jossa vain PSA uusiutuu
  • mikä tahansa syöpä, joka ei ole vaatinut systeemistä hoitoa (muuta kuin hormonaalista hoitoa) viimeisen kolmen (3) vuoden aikana.
• Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen lääketieteellinen häiriö, joka estäisi osallistumisen kuvatulla tavalla.
• Epästabiili angina pectoris ja/tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Tunnettu riippuvuus alkoholista tai laittomista huumeista.
• Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja dekstraani 40)