Autologiczne limfocyty T przekierowane do EGFRVIII-z chimerycznym receptorem antygenowym u pacjentów z glejakiem EGFRVIII+

Kryteria przyjęcia:

• Kryteria patologiczne: glejak wielopostaciowy (GBM) potwierdzony histologicznie przez przegląd histopatologiczny chirurgicznie wyciętej tkanki.
• Komórki nowotworowe z wyciętej tkanki muszą być dostępne do badania EGFRvIII. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni terapią ukierunkowaną na EGFRvIII i u których doszło do nawrotu, muszą mieć próbkę guza pobraną po ich nawrocie dostępną do badania EGFRvIII.
• Wiek powyżej 18 lat.
• Jeśli pacjent przyjmuje deksametazon, przewidywana dawka musi wynosić 4 mg/dobę lub mniej przez co najmniej 5 dni przed aferezą.
• Stan sprawności ECOG 0 lub 1 Udokumentowany ujemny poziom HCG w surowicy pacjentek w wieku rozrodczym.

• Uczestnicy z odpowiednią funkcją narządów mierzoną za pomocą:

  • Liczba białych krwinek większa lub równa 2500/mm^3; liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm^3, hemoglobina większa lub równa 9,0 g/dl; bez transfuzji lub wsparcia czynnika wzrostu
  • AST, ALT, GGT, LDH, fosfataza alkaliczna w granicach 2,5 x górnej granicy normy i bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,0 mg/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x górna granica normy
  • Testy układu krzepnięcia PT i PTT muszą mieścić się w granicach normy, chyba że pacjent był leczony przeciwzakrzepowo z powodu wcześniejszej zakrzepicy żylnej.
• Wyrażenie dobrowolnej, świadomej zgody na badania przesiewowe tkanek i aferezę

Kryteria włączenia Krok 2:

1. Temat spełnił wszystkie kryteria kwalifikacyjne kroku 1.
2. Komórki nowotworowe uzyskały pozytywny wynik testu na ekspresję EGFRvIII (za pomocą RT-PCR, sekwencjonowania nowej generacji lub immunohistochemii), a produkt CART EGFRvIII został wyprodukowany i sformułowany. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni terapią ukierunkowaną na EGFRvIII i u których doszło do nawrotu, kwalifikują się tylko wtedy, gdy próbka guza pobrana po ich nawrocie daje wynik pozytywny na obecność EGFRvIII.

3. Stadium choroby:

   • Kohorta 1: Pacjenci z pierwszym nawrotem wcześniej rozpoznanego pierwotnego glejaka wielopostaciowego. Nawrót można określić wyłącznie na podstawie badań obrazowych i kryteriów klinicznych.
   • Kohorta 2: Pacjenci z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym z mniej niż 95% resekcją lub większą lub równą 1 cm^3 pozostałości choroby w pooperacyjnym MRI (zwykle 1. dzień po operacji).
4. Jeśli pacjent przyjmuje deksametazon, dawka przed infuzją CART-EGFRvIII musi wynosić 4 mg/dobę lub mniej.
5. Przewiduje się, że wszyscy pacjenci w Kohorcie 2 będą mieli ukończony standardowy radioterapię wiązką zewnętrzną i chemioterapię z użyciem temozolomidu (TMZ) w czasie wizyty kontrolnej przed infuzją.
6. Oczekiwana długość życia mniej niż 3 miesiące
7. Stan wydajności ECOG 0 lub 1

9. Uczestnicy z prawidłową czynnością narządów mierzoną za pomocą:

• Liczba białych krwinek większa lub równa 2500/mm^3; liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm^3, hemoglobina większa lub równa 9,0 g/dl; bez transfuzji lub wsparcia czynnika wzrostu
• AST, ALT, GGT, LDH, fosfataza alkaliczna w granicach 2,5 x górnej granicy normy i bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,0 mg/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x górna granica normy
• Testy układu krzepnięcia PT i PTT muszą mieścić się w granicach normy, chyba że pacjent był leczony przeciwzakrzepowo z powodu wcześniejszej zakrzepicy żylnej.
• Prawidłowa czynność serca (powyżej EF 55%) 10. Wyraź dobrowolną świadomą zgodę na leczenie w ramach badania. 11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji.

Kryteria wykluczenia Krok 1:

• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią. Kobiety biorące udział w badaniu o potencjale rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ramach potwierdzenia kwalifikowalności w kroku 1.
• Niekontrolowana aktywna infekcja.
• Aktywne lub utajone przewlekłe zapalenie wątroby typu B [wykrywalny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)] lub aktywne zapalenie wątroby typu C (dodatni wynik serologiczny [HCV Ab]).
• Zakażenie wirusem HIV.
• Wcześniejsze leczenie dowolnymi produktami terapii genowej.
• Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków.
• Historia alergii lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40)

Kryteria wykluczenia Krok 2:

• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią. Uczestniczki badania w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu dwóch tygodni przed infuzją komórek CART-EGFRvIII. Bezpieczeństwo tej terapii u nienarodzonych dzieci nie jest znane.
• Niekontrolowana aktywna infekcja.
• Stosowanie leków immunosupresyjnych, takich jak cyklosporyna, MMF, takrolimus lub rapamycyna w ciągu 4 tygodni od włączenia do etapu 2.
• Dozwolona jest minimalna dawka kortykosteroidu (deksametazon do 4 mg/dobę). Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza.
• Wcześniejsze leczenie dowolnymi produktami terapii genowej.
• Pacjenci lub ich lekarze przewidują stosowanie któregokolwiek z następujących równoczesnych leków lub leków, w tym: a. Radiochirurgia (z wyjątkiem standardowej terapii frakcjonowaną radioterapią zewnętrzną jest częścią protokołu w Kohorcie 2) b. Chemioterapia (z wyjątkiem standardowej terapii temozolomidem w Kohorcie 2) c. interferon (np. Intron-A®) d. Zastrzyki odczulające alergię e. Wszelkie trwające eksperymentalne leki terapeutyczne. f. Bewacyzumab

• Uczestnicy, którzy mają inną diagnozę raka z historią przerzutów trzewnych w momencie oceny wstępnej. Następujące diagnozy są przykładami, które będą dozwolone:

  • rak płaskonabłonkowy skóry bez znanych przerzutów
  • rak podstawnokomórkowy skóry bez znanych przerzutów
  • rak in situ piersi (DCIS lub LCIS)
  • rak in situ szyjki macicy
  • rak prostaty z nawrotem PSA
  • każdy nowotwór, który nie wymagał leczenia systemowego (innego niż terapie hormonalne) przez ostatnie trzy (3) lata.
• Jakiekolwiek niekontrolowane aktywne zaburzenie medyczne, które wykluczałoby uczestnictwo w opisanych sytuacjach.
• Niestabilna dusznica bolesna i/lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków.
• Historia alergii lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40)