Autologe T-celler omdirigeret til EGFRVIII-med en kimærisk antigenreceptor hos patienter med EGFRVIII+ glioblastom

Inklusionskriterier:

• Patologiske kriterier: Glioblastom (GBM), der er histologisk bekræftet ved patologisk gennemgang af kirurgisk resekeret væv.
• Tumorceller fra resekeret væv skal være tilgængelige til EGFRvIII-testning. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med en EGFRvIII-målrettet behandling og er recidiverende, skal have en tumorprøve udtaget efter deres recidiv tilgængelig for EGFRvIII-testning.
• Alder over 18 år.
• Hvis patienten er på dexamethason, skal den forventede dosis være 4 mg/dag eller mindre i mindst 5 dage før aferese.
• ECOG præstationsstatus på 0 eller 1 Dokumenteret negativ serum-HCG for kvindelige patienter i den fødedygtige alder.

• Deltagere med tilstrækkelig organfunktion målt ved:

  • Hvidt blodtal større end eller lig med 2500/mm^3; blodplader større end eller lig med 100.000/mm^3, hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL; uden transfusion eller vækstfaktorstøtte
  • AST, ALT, GGT, LDH, alkalisk fosfatase inden for 2,5 x øvre normalgrænse og total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL
  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse
  • Koagulationstest PT og PTT skal være inden for normale grænser, medmindre patienten er blevet terapeutisk antikoaguleret for tidligere venøs trombose.
• Giv frivilligt informeret samtykke til vævsscreening og aferese

Inklusionskriterier Trin 2:

1. Emnet opfyldte alle trin 1 berettigelseskriterier.
2. Tumorceller tester positive for EGFRvIII-ekspression (ved RT-PCR, næste generations sekventering eller immunhistokemi), og et CART EGFRvIII-produkt er blevet fremstillet og formuleret. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med en EGFRvIII-målrettet terapi og er gentaget, er kun kvalificerede, hvis en tumorprøve opnået efter deres recidiv tester positiv for EGFRvIII.

3. Stadium af sygdom:

   • Kohorte 1: Patienter med første tilbagefald af tidligere diagnosticeret primært glioblastom. Tilbagefald kan bestemmes af billeddiagnostik og kliniske kriterier alene.
   • Kohorte 2: Patienter med nydiagnosticeret glioblastom med en mindre end 95 % resektion eller større end eller lig med 1 cm^3 restsygdom på den postoperative MR (typisk postoperativ dag 1).
4. Hvis patienten er på dexamethason, skal dosis være 4 mg/dag eller mindre før CART-EGFRvIII-infusion.
5. Det forventes, at alle patienter i kohorte 2 vil have afsluttet standardbehandling ekstern strålebehandling og kemoterapi med temozolomid (TMZ) på tidspunktet for sikkerhedsbesøget før infusionen.
6. Forventet levetid mindre større end 3 måneder
7. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1

9. Deltagere med tilstrækkelig organfunktion målt ved:

• Hvidt blodtal større end eller lig med 2500/mm^3; blodplader større end eller lig med 100.000/mm^3, hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL; uden transfusion eller vækstfaktorstøtte
• AST, ALT, GGT, LDH, alkalisk fosfatase inden for 2,5 x øvre normalgrænse og total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse
• Koagulationstest PT og PTT skal være inden for normale grænser, medmindre patienten er blevet terapeutisk antikoaguleret for tidligere venøs trombose.
• Tilstrækkelig hjertefunktion (større end EF 55%) 10. Giv frivilligt informeret samtykke til undersøgelsesbehandling. 11. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier Trin 1:

• Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, som er gravide eller ammende. Kvindelige forsøgsdeltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest som en del af trin 1 berettigelsesbekræftelsen.
• Ukontrolleret aktiv infektion.
• Aktiv eller latent kronisk hepatitis B [påviselig hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)] eller aktiv hepatitis C (positiv serologi [HCV Ab]) infektion.
• HIV-infektion.
• Tidligere behandling med eventuelle genterapiprodukter.
• Kendt afhængighed af alkohol eller ulovlige stoffer.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40)

Ekskluderingskriterier Trin 2:

• Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, som er gravide eller ammende. Kvindelige forsøgsdeltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for to uger før CART-EGFRvIII-celleinfusion. Sikkerheden af ​​denne behandling på ufødte børn er ikke kendt.
• Ukontrolleret aktiv infektion.
• Brug af immunsuppressive midler såsom cyclosporin, MMF, tacrolimus eller rapamycin inden for 4 uger efter tilmelding på trin 2.
• En minimal dosis kortikosteroid (dexamethason op til 4 mg/dag) er tilladt. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende.
• Tidligere behandling med eventuelle genterapiprodukter.
• Forsøgspersoner eller deres læger forudser brug af enhver af følgende samtidige behandlinger eller medicin, herunder: a. Radiokirurgi (bortset fra Standard of Care-fraktioneret ekstern strålebehandling er en del af protokollen i kohorte 2) b. Kemoterapi (undtagen Standard of Care Temozolomid-behandling i kohorte 2) c. Interferon (f.eks. Intron-A®) d. Allergi desensibilisering injektioner e. Enhver igangværende terapeutisk undersøgelsesmedicin. f. Bevacizumab

• Deltagere, der har en anden kræftdiagnose med anamnese med viscerale metastaser på tidspunktet for præ-entry-evaluering. Følgende diagnoser er eksempler, der tillades:

  • pladecellekræft i huden uden kendt metastaser
  • basalcellekræft i huden uden kendt metastaser
  • karcinom in situ i brystet (DCIS eller LCIS)
  • carcinom in situ af livmoderhalsen
  • prostatakræft med kun PSA-tilbagefald
  • enhver kræftsygdom, der ikke har krævet systemisk terapi (bortset fra hormonbehandlinger) i de sidste tre (3) år.
• Enhver ukontrolleret aktiv medicinsk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret.
• Ustabil angina og/eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening
• Kendt afhængighed af alkohol eller ulovlige stoffer.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40)