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用于巨细胞病毒 (CMV) 再激活的自体巨细胞病毒 (CMV) 特异性细胞毒性 T 细胞

2020年3月10日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center

在同种异体干细胞移植后预先使用受体来源的自体巨细胞病毒 (CMV) 特异性细胞毒性 T 细胞进行巨细胞病毒 (CMV) 再激活

这项临床研究的目的是了解在接受同种异体干细胞移植的患者中,当 CMV 重新激活(再次变得活跃)时,给予细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 是否有助于控制 CMV。 研究人员还想了解为接受过干细胞移植的患者提供 CTL 的安全性。

研究概览

详细说明

CTL:

将抽取 1 次血液(约 34 汤匙)。 血液将被冷冻并储存在 MD Anderson 的实验室中,以备将来用于制造 CTL。 如果 CMV 在您的移植后恢复,血液将用于创建 CTL。 为了创建 CTL,血细胞在实验室中培养并经过训练可以杀死 CMV。 如果血液在 3 年内未用于制造 CTL,它将被销毁。

CTL管理:

如果您的 CMV 在干细胞移植后变得活跃,您将在 CMV 再次活跃后的 72 小时内通过静脉针接受 CTL,每次 1-5 分钟。 在您接受 CTL 之前,您将口服 Benadryl(苯海拉明)和 Tylenol(对乙酰氨基酚),以帮助降低副作用的风险。 这可以在医院(如果您移植后尚未出院)或门诊(如果您出院)完成。

您的生命体征将在输液结束时监测,然后在输液后 30 分钟和 60 分钟监测。 您的氧气水平将通过脉搏血氧仪测量。 对于此测试,将夹子夹在您的手指上至少 30 分钟。 如果您是门诊病人,您将在 CTL 输注后至少留在诊所 1 小时。

如果干细胞移植后 CMV 没有再次活跃,您将不会接受 CTL 输注。

考察访问:

如果干细胞移植后 CMV 没有再次活跃,您将不会接受 CTL 输注,您的后续护理将按照移植后护理标准进行。

如果您接受了 CTL 输注,您将接受下面列出的测试/程序。

CTL 输注前 48 小时内:

  • 您将进行身体检查。
  • 将抽取血液(约 6 汤匙)进行常规检查并检查您的肾脏和肝脏功能。 抽取的部分血液将用于对能够怀孕的妇女进行妊娠试验。 要参加这项研究,您不得怀孕。

每周一次,持续 4 周,将抽取血液(约 4-8 汤匙)以检查您体内的 CMV 感染水平。 如果您的医生认为有必要,可以更频繁地进行。

CTL输注后约1、2、3和4周,然后约3、6和12个月:

  • 您将进行身体检查。
  • 将抽取血液(约 4 汤匙)进行常规检查并检查您的肾脏和肝脏功能。

将抽取血液(约 4 汤匙)进行测试,以了解更多关于 CTL 的工作方式以及它们在体内的持续时间。 这些血液将在 CTL 输注前抽取,然后在 CTL 输注后约 2 周、4 周、3 个月和 6 个月抽取。 如果可能,这些测试所需的血液将在抽血期间收集以进行常规测试,这样就不需要额外的针刺。

后续访问:

每周一次,持续 6 周,然后在 CTL 输注后约 3、6、9 和 12 个月,您将在每次门诊就诊时检查是否有移植物抗宿主病 (GVHD) 的迹象。 您在准备移植时被告知 GVHD。

学习时间:

您对本研究的参与将在您输注 CTL 后约 12 个月的最后一次随访后结束。

这是一项调查研究。 使用 CTL 治疗 CMV 感染并未获得 FDA 批准。 目前,CTL 仅在研究中用于治疗感染。

多达 105 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

6

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 第 1 步:进入研究后 30 天内:有骨髓疾病病史的患者,包括血液恶性肿瘤和再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征 (MDS) 和骨髓增生性疾病 (MPD),计划接受强度降低的同种异体 HSCT 或清髓性预处理方案。
  2. 根据淋巴瘤和急性白血病患者的标准标准,疾病状态必须完全缓解。
  3. 骨髓增生异常综合征 (MDS) 和骨髓增生异常 (MPD) 患者必须
  4. 通过流式细胞术和分子研究,T 细胞 ALL 患者必须完全缓解且 MRD 阴性 (-)。
  5. 患者 >/= 18 岁。
  6. Karnofsky 大于或等于 80%。
  7. CMV 血清阳性。
  8. 供体是匹配相关的、匹配的无关的、不匹配的无关的或单倍相同的。 脐带血接受者也有资格。
  9. Hgb 大于 10 g/L。
  10. 患者或患者的法定代表、父母或监护人能够提供书面知情同意书。
  11. 育龄女性患者妊娠试验阴性。
  12. 第 2 步:产生和输注 CMV 特异性细胞毒性 T 细胞(过继性免疫疗法)时的资格:CMV 再激活定义为 CMV DNA 血症 >/= 137 拷贝/ml。
  13. 中性粒细胞植入的证据定义为连续 3 天中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 0.5 X 10^3/。
  14. 允许将类固醇逐渐减少至低于 0.5 mg/kg/天的泼尼松或等效剂量的临床状态。
  15. 育龄女性患者妊娠试验阴性。

排除标准:

  1. 第 1 步:进入研究后 30 天内:T 细胞白血病或淋巴瘤。
  2. CMV 血清反应阴性。
  3. HIV、HBV、HCV、HTLV1 和/或 HTLV2 阳性。
  4. 第 2 步:产生和输注 CMV 特异性细胞毒性 T 细胞(过继性免疫疗法)时的资格:记录在案的 CMV 终末器官疾病。
  5. 在 CMV 再激活后 28 天内接受 ATG 或 Campath 的患者。
  6. 患有其他不受控制的感染的患者。 对于细菌感染,患者必须接受明确的治疗,并且在产生 CTL 之前的 72 小时内没有感染进展的迹象。 对于真菌感染,患者必须接受明确的全身抗真菌治疗,并且在产生 CTL 之前 1 周没有感染进展的迹象。 进展性感染定义为败血症或新症状引起的血流动力学不稳定、感染引起的体征恶化或影像学检查结果。 没有其他体征或症状的持续发烧不会被解释为进行性感染。
  7. 在 28 天内接受过供体淋巴细胞输注 (DLI) 的患者。
  8. II-IV 级活动性急性 GVHD 患者。
  9. 活动性和不受控制的恶性肿瘤复发。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:巨细胞病毒 (CMV) 特异性细胞毒性 T 细胞 (CTL)
CTL 产品在 CMV 再激活后 72 小时内作为单次输注给药。 输注的 CTL 剂量将是 10e5 个活 CD3+ T 细胞/kg 的最大剂量。
CTL 产品在 CMV 再激活后 72 小时内作为单次输注给药。 输注的 CTL 剂量将是 10e5 个活 CD3+ T 细胞/kg 的最大剂量。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
非复发死亡率的参与者人数
大体时间:6个月
非复发死亡率定义为由于潜在血液恶性肿瘤复发以外的原因导致的死亡。
6个月
细胞毒性 T 细胞的成功率
大体时间:28天
如果患者不需要启动巨细胞病毒 (CMV) 抗病毒治疗,则认为治疗成功。
28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Betul Oran, MD、M.D. Anderson Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年3月3日

初级完成 (实际的)

2019年5月13日

研究完成 (实际的)

2019年5月13日

研究注册日期

首次提交

2014年8月4日

首先提交符合 QC 标准的

2014年8月4日

首次发布 (估计)

2014年8月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年3月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月10日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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