Autologt Cytomegalovirus (CMV)-spesifikke cytotoksiske T-celler for Cytomegalovirus (CMV) reaktivering
Forebyggende bruk av mottakeravledet autologt cytomegalovirus (CMV)-spesifikke cytotoksiske T-celler for reaktivering av cytomegalovirus (CMV) etter allogen stamcelletransplantasjon
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
CTL-ene:
Blod (ca. 34 spiseskjeer) vil bli tappet 1 gang. Blodet vil bli frosset og lagret i et laboratorium ved MD Anderson for fremtidig bruk for å lage CTL-ene. Hvis CMV kommer tilbake etter transplantasjonen, vil blodet bli brukt til å lage CTL-er. For å lage CTL-er dyrkes blodceller i laboratoriet og trenes til å drepe CMV. Hvis blodet ikke brukes til å lage CTL-ene innen 3 år, vil det bli ødelagt.
CTL-administrasjon:
Hvis CMV-en din blir aktiv etter stamcelletransplantasjonen, vil du motta CTL-ene gjennom en nål i venen i løpet av 1-5 minutter én gang, innen 72 timer etter at CMV blir aktiv igjen. Før du mottar CTL-ene, vil du få Benadryl (difenhydramin) og Tylenol (acetaminophen) gjennom munnen for å redusere risikoen for bivirkninger. Dette kan gjøres enten på sykehuset (hvis du ennå ikke er utskrevet etter transplantasjonen) eller i poliklinikken (hvis du er utskrevet).
Dine vitale tegn vil bli overvåket ved slutten av infusjonen, og deretter 30 og 60 minutter etter infusjonen. Oksygennivået ditt vil bli målt med pulsoksymetri. For denne testen vil en klesklypeformet klips plasseres på fingeren i minst 30 minutter. Hvis du er poliklinisk, vil du forbli på klinikken i minst 1 time etter CTL-infusjonen.
Hvis CMV ikke blir aktiv igjen etter din stamcelletransplantasjon, vil du ikke motta CTL-infusjonen.
Studiebesøk:
Hvis CMV ikke blir aktiv igjen etter stamcelletransplantasjonen, vil du ikke motta CTL-infusjonen, og oppfølgingsbehandlingen vil bli utført i henhold til standardbehandlingen etter transplantasjonen.
Hvis du mottar CTL-infusjonen, vil du ha testene/prosedyrene som er oppført nedenfor.
Innen 48 timer før CTL-infusjonen:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Blod (ca. 6 spiseskjeer) vil bli tappet for rutinetester og for å sjekke nyre- og leverfunksjonen din. En del av blodprøven vil bli brukt til en graviditetstest for kvinner som kan bli gravide. For å delta i denne studien må du ikke være gravid.
En gang i uken i 4 uker vil det bli tappet blod (ca. 4-8 spiseskjeer) for å sjekke nivået av CMV-infeksjon i kroppen din. Dette kan gjøres oftere hvis legen din mener det er nødvendig.
Omtrent 1, 2, 3 og 4 uker, og deretter omtrent 3, 6 og 12 måneder etter CTL-infusjonen:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Blod (ca. 4 spiseskjeer) vil bli tappet for rutinetester og for å sjekke nyre- og leverfunksjonen.
Blod (ca. 4 spiseskjeer) vil bli trukket for tester for å lære mer om hvordan CTL-ene fungerer og hvor lenge de varer i kroppen. Dette blodet vil bli tatt før CTL-infusjonen, og deretter ca. 2 uker, 4 uker, 3 måneder og 6 måneder etter CTL-infusjonen. Hvis det er mulig, vil blodet som trengs for disse testene samles inn under blodprøvetaking for rutinetester, slik at det ikke er behov for ytterligere nålestikk.
Oppfølgingsbesøk:
En gang i uken i 6 uker, og deretter ca. 3, 6, 9 og 12 måneder etter CTL-infusjonen, vil du bli sjekket for tegn på graft-versus-host disease (GVHD) ved hvert klinikkbesøk. Du ble fortalt om GVHD på tidspunktet du ble forberedt for transplantasjon.
Lengde på studiet:
Din deltakelse i denne studien avsluttes etter ditt siste oppfølgingsbesøk ca. 12 måneder etter CTL-infusjonen.
Dette er en undersøkende studie. Bruken av CTL-er for å behandle CMV-infeksjon er ikke godkjent av FDA. På dette tidspunktet brukes CTL-er kun til å behandle infeksjoner i forskningsstudier.
Opptil 105 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- TRINN 1: Innen 30 dager etter studiestart: Pasienter med en historie med benmargslidelser inkludert hematologiske maligniteter og aplastisk anemi, myelodysplastisk syndrom (MDS) og myeloproliferativ lidelse (MPD) som planlegger å gjennomgå allogen HSCT med redusert intensitet eller myeloablative kondisjoneringsregimer.
- Sykdomsstatus må være fullstendig remisjon etter standardkriterier for pasienter med lymfom og akutt leukemi.
- Pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) og myeloproliferativ lidelse (MPD) må ha
- Pasienter med T Cell ALL må være i fullstendig remisjon og MRD-negative (-) ved flowcytometri og molekylære studier.
- Pasienter >/= 18 år.
- Karnofsky større enn eller lik 80 %.
- CMV seropositiv.
- Donor er enten matchet relatert, matchet urelatert, ikke matchet urelatert eller haploidentisk. Mottakere av navlestrengsblod er også kvalifisert.
- Hgb større enn 10 g/L.
- Pasientens eller pasientens juridiske representant, forelder(e) eller foresatte som kan gi skriftlig informert samtykke.
- Negativ graviditetstest hos kvinnelige pasienter i fertil alder.
- TRINN 2: Kvalifisering på tidspunktet for generering og infusjon av CMV-spesifikke cytotoksiske T-celler (adoptiv immunterapi): CMV-reaktivering definert som CMV DNAemi >/= 137 kopier/ml.
- Bevis på nøytrofile transplantasjoner definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) > 0,5 X 10^3/i 3 påfølgende dager.
- Klinisk status for å tillate nedtrapping av steroider til mindre enn 0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende.
- Negativ graviditetstest hos kvinnelige pasienter i fertil alder.
Ekskluderingskriterier:
- TRINN 1: Innen 30 dager etter studiestart: T-celleleukemi eller lymfom.
- CMV seronegativ.
- Positiv for HIV, HBV, HCV, HTLV1 og/eller HTLV2.
- TRINN 2: Kvalifisering på tidspunktet for generering og infusjon av CMV-spesifikke cytotoksiske T-celler (adoptiv immunterapi): Dokumentert CMV-endeorgansykdom.
- Pasienter som får ATG eller Campath innen 28 dager etter CMV-reaktivering.
- Pasienter med andre ukontrollerte infeksjoner. For bakterielle infeksjoner, må pasienter motta endelig behandling og ikke ha noen tegn til progredierende infeksjon i 72 timer før generering av CTL-er. For soppinfeksjoner må pasienter få definitiv systemisk anti-soppbehandling og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 1 uke før generering av CTL-er. Progredierende infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller røntgenfunn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som progredierende infeksjon.
- Pasienter som har mottatt donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 28 dager.
- Pasienter med aktiv akutt GVHD grad II-IV.
- Aktivt og ukontrollert tilbakefall av malignitet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cytomegalovirus (CMV)-spesifikke cytotoksiske T-celler (CTL)
CTL-produkt gitt som enkeltinfusjon innen 72 timer etter CMV-reaktivering.
Infundert CTL-dose vil ha en maksimal dose på 10e5 levedyktige CD3+ T-celler/kg.
|
CTL-produkt gitt som enkeltinfusjon innen 72 timer etter CMV-reaktivering.
Infundert CTL-dose vil ha en maksimal dose på 10e5 levedyktige CD3+ T-celler/kg.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 6 måneder
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet definert som død på grunn av andre årsaker enn tilbakefall av den underliggende hematologiske maligniteten.
|
6 måneder
|
|
Suksessrate for cytotoksiske T-celler
Tidsramme: 28 dager
|
Behandlingen anses som en suksess dersom pasienten ikke krever oppstart av cytomegalovirus (CMV) antiviral behandling.
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Betul Oran, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2013-0620
- NCI-2014-02335 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .