Autologe cytomegalovirus (CMV)-specifieke cytotoxische T-cellen voor reactivering van cytomegalovirus (CMV)
Het preventieve gebruik van van de ontvanger afgeleide autologe cytomegalovirus (CMV)-specifieke cytotoxische T-cellen voor cytomegalovirus (CMV)-reactivering na allogene stamceltransplantatie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De CTL's:
Er wordt 1 keer bloed (ongeveer 34 eetlepels) afgenomen. Het bloed zal worden ingevroren en opgeslagen in een laboratorium bij MD Anderson voor toekomstig gebruik om de CTL's te maken. Als CMV na uw transplantatie terugkomt, wordt het bloed gebruikt om CTL's te maken. Om CTL's te maken, worden bloedcellen in het laboratorium gekweekt en getraind om CMV te doden. Als het bloed niet binnen 3 jaar wordt gebruikt om de CTL's te maken, wordt het vernietigd.
CTL-administratie:
Als uw CMV actief wordt na uw stamceltransplantatie, ontvangt u de CTL's eenmalig via een naald in uw ader gedurende 1-5 minuten, binnen 72 uur nadat CMV weer actief is geworden. Voordat u de CTL's ontvangt, krijgt u Benadryl (difenhydramine) en Tylenol (paracetamol) via de mond om het risico op bijwerkingen te verminderen. Dit kan in het ziekenhuis (als u nog niet ontslagen bent na uw transplantatie) of op de polikliniek (als u ontslagen bent).
Uw vitale functies worden gecontroleerd aan het einde van de infusie en daarna 30 en 60 minuten na de infusie. Uw zuurstofniveau wordt gemeten door middel van pulsoximetrie. Voor deze test wordt gedurende minimaal 30 minuten een wasknijpervormige clip om uw vinger geplaatst. Als u poliklinisch bent, blijft u na de CTL-infusie minimaal 1 uur in de kliniek.
Als de CMV na uw stamceltransplantatie niet weer actief wordt, krijgt u geen CTL-infuus.
Studiebezoeken:
Als de CMV na uw stamceltransplantatie niet weer actief wordt, krijgt u geen CTL-infusie en wordt uw nazorg uitgevoerd volgens de zorgstandaard na transplantatie.
Als u de CTL-infusie krijgt, zult u de onderstaande tests/procedures ondergaan.
Binnen 48 uur vóór de CTL-infusie:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Er wordt bloed (ongeveer 6 eetlepels) afgenomen voor routinetests en om uw nier- en leverfunctie te controleren. Een deel van de bloedafname wordt gebruikt voor een zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden. Om deel te nemen aan dit onderzoek mag u niet zwanger zijn.
Gedurende 4 weken wordt eenmaal per week bloed (ongeveer 4-8 eetlepels) afgenomen om de mate van CMV-infectie in uw lichaam te controleren. Dit kan vaker worden gedaan als uw arts denkt dat dit nodig is.
Ongeveer 1, 2, 3 en 4 weken, en vervolgens ongeveer 3, 6 en 12 maanden na de CTL-infusie:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Er wordt bloed (ongeveer 4 eetlepels) afgenomen voor routinetests en om uw nier- en leverfunctie te controleren.
Er wordt bloed (ongeveer 4 eetlepels) afgenomen voor tests om meer te weten te komen over de manier waarop de CTL's werken en hoe lang ze in het lichaam blijven. Dit bloed zal worden afgenomen vóór de CTL-infusie en vervolgens ongeveer 2 weken, 4 weken, 3 maanden en 6 maanden na de CTL-infusie. Indien mogelijk wordt het bloed dat nodig is voor deze tests verzameld tijdens bloedafnames voor routinetests, zodat er geen extra naaldprikken nodig zijn.
Vervolgbezoeken:
Eenmaal per week gedurende 6 weken, en vervolgens ongeveer 3, 6, 9 en 12 maanden na de CTL-infusie, wordt u bij elk bezoek aan de kliniek gecontroleerd op tekenen van graft-versus-hostziekte (GVHD). U werd verteld over GVHD op het moment dat u werd voorbereid op transplantatie.
Duur van de studie:
Uw deelname aan dit onderzoek eindigt na uw laatste controlebezoek ongeveer 12 maanden na de CTL-infusie.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Het gebruik van CTL's om CMV-infectie te behandelen is niet door de FDA goedgekeurd. Op dit moment worden CTL's alleen gebruikt om infecties in onderzoeksstudies te behandelen.
Aan dit onderzoek zullen maximaal 105 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- STAP 1: Binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek: Patiënten met een voorgeschiedenis van beenmergaandoeningen, waaronder hematologische maligniteiten en aplastische anemie, myelodysplastisch syndroom (MDS) en myeloproliferatieve stoornis (MPD), die van plan zijn allogene HSCT met verminderde intensiteit of myeloablatieve conditioneringsregimes te ondergaan.
- De ziektestatus moet volgens standaardcriteria volledige remissie zijn voor patiënten met lymfoom en acute leukemie.
- Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) en myeloproliferatieve stoornis (MPD) moeten
- Patiënten met T Cell ALL moeten in volledige remissie en MRD-negatief (-) zijn volgens flowcytometrie en moleculaire studies.
- Patiënten >/= 18 jaar.
- Karnofsky groter dan of gelijk aan 80%.
- CMV seropositief.
- Donor is ofwel gematcht gerelateerd, gematcht niet-verwant, niet-overeenkomend niet-gerelateerd of haploidentiek. Ontvangers van navelstrengbloed komen ook in aanmerking.
- Hgb groter dan 10 g/L.
- Patiënt of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt, ouder(s) of voogd die schriftelijke geïnformeerde toestemming kan geven.
- Negatieve zwangerschapstest bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.
- STAP 2: geschiktheid op het moment van genereren en infunderen van CMV-specifieke cytotoxische T-cellen (adoptieve immunotherapie): CMV-reactivatie gedefinieerd als CMV-DNA-emie >/= 137 kopieën/ml.
- Bewijs van neutrofielentransplantatie gedefinieerd als het absolute aantal neutrofielen (ANC) > 0,5 x 10^3/gedurende 3 opeenvolgende dagen.
- Klinische status om het gebruik van steroïden af te bouwen tot minder dan 0,5 mg/kg/dag prednison of equivalent.
- Negatieve zwangerschapstest bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.
Uitsluitingscriteria:
- STAP 1: Binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek: T-celleukemie of lymfoom.
- CMV seronegatief.
- Positief voor HIV, HBV, HCV, HTLV1 en/of HTLV2.
- STAP 2: Geschiktheid op het moment van genereren en infunderen van CMV-specifieke cytotoxische T-cellen (adoptieve immunotherapie): Gedocumenteerde CMV-eindorgaanziekte.
- Patiënten die ATG of Campath krijgen binnen 28 dagen na CMV-reactivering.
- Patiënten met andere ongecontroleerde infecties. Voor bacteriële infecties moeten patiënten definitieve therapie krijgen en mogen ze gedurende 72 uur voorafgaand aan het genereren van CTL's geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen. Voor schimmelinfecties moeten patiënten definitieve systemische antischimmeltherapie krijgen en gedurende 1 week voorafgaand aan het genereren van CTL's geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen. Voortschrijdende infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die toe te schrijven is aan sepsis of nieuwe symptomen, verergering van fysieke tekenen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan infectie. Aanhoudende koorts zonder andere tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als voortschrijdende infectie.
- Patiënten die binnen 28 dagen een donorlymfocyteninfuus (DLI) hebben gekregen.
- Patiënten met actieve acute GVHD graad II-IV.
- Actieve en ongecontroleerde terugval van maligniteit.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cytomegalovirus (CMV)-specifieke cytotoxische T-cellen (CTL's)
CTL-product gegeven als enkelvoudige infusie binnen 72 uur na CMV-reactivering.
De geïnfundeerde CTL-dosis zal een maximale dosis van 10e5 levensvatbare CD3+ T-cellen/kg zijn.
|
CTL-product gegeven als enkelvoudige infusie binnen 72 uur na CMV-reactivering.
De geïnfundeerde CTL-dosis zal een maximale dosis van 10e5 levensvatbare CD3+ T-cellen/kg zijn.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met niet-terugvalmortaliteit
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Sterfte zonder terugval gedefinieerd als overlijden door andere oorzaken dan terugval van de onderliggende hematologische maligniteit.
|
6 maanden
|
|
Succespercentage van cytotoxische T-cellen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
De behandeling wordt als geslaagd beschouwd als de patiënt geen antivirale therapie met het cytomegalovirus (CMV) nodig heeft.
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Betul Oran, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2013-0620
- NCI-2014-02335 (Register-ID: NCI CTRP)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .