Autológ citomegalovírus (CMV)-specifikus citotoxikus T-sejtek a citomegalovírus (CMV) reaktiválásához
A recipiensből származó autológ citomegalovírus (CMV)-specifikus citotoxikus T-sejtek megelőző alkalmazása a citomegalovírus (CMV) reaktiválására allogén őssejt-transzplantáció után
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A CTL-ek:
Vért (kb. 34 evőkanál) 1 alkalommal vesznek le. A vért lefagyasztják és az MD Anderson laboratóriumában tárolják, hogy később felhasználják a CTL-ek előállításához. Ha a CMV visszatér a transzplantáció után, a vért CTL-ek létrehozására használják fel. A CTL-ek létrehozásához a vérsejteket laboratóriumban növesztik, és a CMV elpusztítására képezik ki. Ha a vért 3 éven belül nem használják fel CTL-ek előállítására, az megsemmisül.
CTL adminisztráció:
Ha CMV-je az őssejt-transzplantációt követően válik aktívvá, a CTL-eket egy tűn keresztül a vénájába kapja 1-5 percen belül egyszer, a CMV ismételt aktiválódása után 72 órán belül. Mielőtt megkapná a CTL-eket, Benadrylt (difenhidramint) és Tylenolt (acetaminofent) kap szájon át, hogy csökkentse a mellékhatások kockázatát. Ezt megteheti a kórházban (ha még nem engedték el a transzplantáció után), vagy a járóbeteg-klinikán (ha hazaengedték).
Életfunkcióit az infúzió végén, majd az infúzió után 30 és 60 perccel ellenőrizni fogják. Az Ön oxigénszintjét pulzoximetriával mérjük. Ehhez a teszthez egy ruhacsipesz alakú kapcsot helyeznek az ujjára legalább 30 percre. Ha Ön járóbeteg, a CTL infúzió beadása után legalább 1 óráig a klinikán marad.
Ha a CMV nem válik újra aktívvá az őssejt-transzplantáció után, akkor nem kapja meg a CTL infúziót.
Tanulmányi látogatások:
Ha a CMV nem válik újra aktívvá az őssejt-transzplantációt követően, akkor nem kapja meg a CTL infúziót, és az utókezelést a transzplantáció utáni ápolási standardok szerint végezzük.
Ha megkapja a CTL infúziót, akkor az alábbiakban felsorolt teszteket/eljárásokat fogja elvégezni.
A CTL infúzió előtt 48 órán belül:
- Fizikai vizsga lesz.
- Vért (körülbelül 6 evőkanál) vesznek le rutinvizsgálatokhoz, valamint a vese- és májműködés ellenőrzéséhez. A vérvétel egy részét terhességi teszthez használják fel azon nők számára, akik képesek teherbe esni. Ahhoz, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, nem lehet terhes.
Hetente egyszer 4 héten keresztül vért vesznek (kb. 4-8 evőkanál), hogy ellenőrizzék a CMV fertőzés szintjét a szervezetben. Ezt gyakrabban is meg lehet tenni, ha orvosa szükségesnek tartja.
Körülbelül 1, 2, 3 és 4 héttel, majd körülbelül 3, 6 és 12 hónappal a CTL infúzió után:
- Fizikai vizsga lesz.
- Vért (körülbelül 4 evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz, valamint a vese- és májműködésének ellenőrzéséhez.
Vért (körülbelül 4 evőkanál) vesznek le tesztekhez, hogy többet megtudjanak a CTL-ek működéséről és arról, hogy meddig maradnak el a szervezetben. Ezt a vért a CTL infúzió előtt, majd körülbelül 2 héttel, 4 héttel, 3 hónappal és 6 hónappal a CTL infúzió után veszik. Ha lehetséges, az ezekhez a vizsgálatokhoz szükséges vért a rutinvizsgálatokhoz szükséges vérvételek során gyűjtik össze, így nem lesz szükség további tűszúrásra.
Utólagos látogatások:
Hetente egyszer 6 héten keresztül, majd körülbelül 3, 6, 9 és 12 hónappal a CTL-infúzió után minden klinikai látogatás alkalmával ellenőrizni fogják a graft versus-host betegség (GVHD) jeleit. Az átültetésre való felkészülés idején értesült a GVHD-ről.
Tanulmányi idő:
Az Ön részvétele ebben a vizsgálatban az utolsó ellenőrző látogatása után, körülbelül 12 hónappal a CTL-infúziót követően fejeződik be.
Ez egy vizsgáló tanulmány. A CTL-ek CMV-fertőzés kezelésére való felhasználását az FDA nem hagyta jóvá. Jelenleg a CTL-eket csak fertőzések kezelésére használják kutatási vizsgálatok során.
Legfeljebb 105 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Mindannyian beiratkoznak az MD Andersonba.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 1. LÉPÉS: A vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül: Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében csontvelő-rendellenességek, köztük hematológiai rosszindulatú daganatok és aplasztikus vérszegénység, mielodiszpláziás szindróma (MDS) és mieloproliferatív rendellenesség (MPD) szerepelnek, és akik azt tervezik, hogy csökkentett intenzitású allogén HSCT-t vagy mieloablatív kondicionáló kezelést terveznek.
- A limfómás és akut leukémiás betegek standard kritériumai szerint a betegség állapotának teljes remissziónak kell lennie.
- A myelodysplasiás szindrómában (MDS) és a mieloproliferatív rendellenességben (MPD) szenvedő betegeknek rendelkezniük kell
- A T-sejt ALL-ben szenvedő betegeknek teljes remisszióban kell lenniük, és MRD-negatívnak (-) kell lenniük az áramlási citometria és a molekuláris vizsgálatok alapján.
- Betegek >/= 18 év felettiek.
- Karnofsky nagyobb vagy egyenlő, mint 80%.
- CMV szeropozitív.
- A donor vagy egyező rokon, illesztett nem rokon, nem megfelelő, nem rokon vagy haploidentikus. Köldökzsinórvért kapók is jogosultak.
- Hgb nagyobb, mint 10 g/l.
- A beteg vagy a beteg törvényes képviselője, szülő(i) vagy gyámja, aki képes írásos beleegyezését adni.
- Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőbetegeknél.
- 2. LÉPÉS: Alkalmasság a CMV-specifikus citotoxikus T-sejtek generálására és infúziójára (adoptív immunterápia): CMV-reaktiváció, mint CMV-DNAemia >/= 137 kópia/ml.
- A neutrofil beültetés bizonyítéka: abszolút neutrofilszám (ANC) > 0,5 x 10^3/3 egymást követő napon.
- Klinikai állapot, amely lehetővé teszi a szteroidok csökkentését 0,5 mg/kg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű érték alá.
- Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőbetegeknél.
Kizárási kritériumok:
- 1. LÉPÉS: A vizsgálatba lépéstől számított 30 napon belül: T-sejtes leukémia vagy limfóma.
- CMV szeronegatív.
- Pozitív HIV, HBV, HCV, HTLV1 és/vagy HTLV2 esetén.
- 2. LÉPÉS: Alkalmasság a CMV-specifikus citotoxikus T-sejtek létrehozására és infúziójára (adoptív immunterápia): Dokumentált CMV-végszervi betegség.
- ATG-t vagy Campath-t kapó betegek a CMV újraaktiválását követő 28 napon belül.
- Egyéb nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegek. Bakteriális fertőzések esetén a betegeknek végleges terápiát kell kapniuk, és a CTL-ek generálása előtt 72 órával nem mutatkozhatnak előrehaladó fertőzés jelei. Gombás fertőzések esetén a betegeknek végleges szisztémás gombaellenes terápiát kell kapniuk, és a CTL-ek generálása előtt 1 hétig nem mutatkoznak a fertőzés előrehaladásának jelei. Progresszív fertőzésnek minősül a szepszisnek vagy új tüneteknek tulajdonítható hemodinamikai instabilitás, a fertőzésnek tulajdonítható testi tünetek vagy radiográfiai leletek rosszabbodása. A tartós láz egyéb jelek vagy tünetek nélkül nem értelmezhető előrehaladó fertőzésként.
- Azok a betegek, akik 28 napon belül donor limfocita infúziót (DLI) kaptak.
- Aktív akut GVHD II-IV. fokozatú betegek.
- A rosszindulatú daganatok aktív és ellenőrizetlen visszaesése.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Citomegalovírus (CMV)-specifikus citotoxikus T-sejtek (CTL-ek)
A CTL-terméket egyetlen infúzióban adják be a CMV reaktivációját követő 72 órán belül.
Az infúzióban beadott CTL-dózis maximum 10e5 életképes CD3+ T-sejt/kg.
|
A CTL-terméket egyetlen infúzióban adják be a CMV reaktivációját követő 72 órán belül.
Az infúzióban beadott CTL-dózis maximum 10e5 életképes CD3+ T-sejt/kg.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nem visszaeső mortalitású résztvevők száma
Időkeret: 6 hónap
|
A nem relapszusos mortalitás a mögöttes hematológiai rosszindulatú daganat visszaesésétől eltérő okok miatti halál.
|
6 hónap
|
|
A citotoxikus T-sejtek sikerességi rátája
Időkeret: 28 nap
|
A kezelés akkor tekinthető sikeresnek, ha a betegnek nincs szüksége citomegalovírus (CMV) vírusellenes terápia megkezdésére.
|
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Betul Oran, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2013-0620
- NCI-2014-02335 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .