Dolutegravir-Lamivudine 作为双重疗法治疗未感染 HIV 的患者：一项初步研究 (PADDLE)

纳入标准：

1. > 18 岁
2. 记录在案的 HIV-1 感染（ELISA 阳性加确认性 Western Blot；或血浆 HIV-1 RNA ≥10,000 拷贝/mL）
3. 自愿签署并注明日期，IRB / IEC 批准的知情同意书
4. 同意在研究期间不服用任何其他药物
5. 筛查 HIV RNA >5,000 拷贝/mL 且≤ 100,000 拷贝/mL
6. 未接受 ARV 疗法
7. CD4 ≥200个细胞/mL
8. 受试者可以遵守协议要求
9. 研究者认为，受试者的一般健康状况不会影响试验的评估和完成
10. 患者是非母乳喂养或未怀孕的男性或女性

11. 女性，如果符合以下条件，则可能符合条件：

    1. 没有生育能力

    2. 具有生育潜力，在筛选和第 1 天妊娠试验呈阴性，并同意使用以下方法之一：

       • 从 IP 给药前 2 周、整个研究期间以及给药后至少 2 周完全戒除阴茎-阴道性交
       • 双屏障法（男用避孕套/杀精剂、男用避孕套/隔膜、隔膜/杀精剂）
       • 宫内节育器和男用避孕套
       • 男性伴侣绝育确认和男用避孕套
       • 批准的荷尔蒙避孕药和男用避孕套
       • 任何其他已公布数据表明预期失败率低于每年 1% 并使用男用避孕套的方法
       • 任何避孕方法必须在停用 IP 后至少使用 2 周

排除标准：

1. 根据 IAS -USA Panel 2013，筛查时对拉米夫定的基因型耐药 2. 可能影响依从性的酒精或药物使用 3. 受试者在筛查时乙型肝炎阳性 (+HBsAg)，或预期需要丙型肝炎病毒 (HCV) ) 研究期间的治疗 4. 哺乳期、妊娠期或有生育意愿的女性 5. 在研究开始时同时使用降脂药物、干扰素、白细胞介素-2、细胞毒性化疗、多非利特（或匹西卡尼）或免疫抑制剂 6. 4 级实验室异常 7. 原发性 HIV 感染（不确定的 WB 或过去 6 个月内以前的 HIV 阴性。） 8. 研究者认为会危及患者安全或研究结果的机会性感染（CDC C 类）或其他疾病和/或临床状况；包括除皮肤卡波西肉瘤、基底细胞癌或切除的非侵入性皮肤鳞状细胞癌或宫颈上皮内瘤变以外的恶性肿瘤 9. 根据研究者的判断，具有显着自杀风险的受试者 10. 对研究药物或其成分或第 11 类药物有过敏史或存在过敏史。 在筛选后 28 天内使用以下任何一种药物进行治疗：放射治疗；细胞毒性化疗药物；任何免疫调节剂，在筛选后 90 天内改变免疫反应或使用 HIV-1 免疫治疗疫苗进行治疗，或在 28 天、5 个测试药物半衰期或生物持续时间的两倍内接触实验药物或实验疫苗在研究产品 12 的第一剂之前，测试剂的效果，以较长者为准。 筛选时的任何急性实验室异常，根据研究者的意见，将排除受试者参与研究化合物 13 的研究。 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) 的 5 倍，或 ALT ≥ 3xULN 且胆红素 ≥ 1.5xULN（直接胆红素 >35%）14. 通过 Cockcroft-Gault 方法 15 的肌酐清除率 <50 mL/min。 根据 Child-Pugh 分类确定的中度至重度肝功能损害（B 级或以上）的受试者

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