Dolutegravir-Lamivudine als duale therapie bij naïeve hiv-geïnfecteerde patiënten: een pilotstudie (PADDLE)

Inclusiecriteria:

1. > 18 jaar
2. Gedocumenteerde HIV-1-infectie (positieve ELISA plus een bevestigende Western Blot; of plasma HIV-1 RNA ≥10.000 kopieën/ml)
3. Vrijwillig ondertekend en gedateerd, IRB/IEC goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier
4. Stemt ermee in om tijdens het onderzoek geen andere medicatie in te nemen
5. Screening HIV RNA >5.000 kopieën/ml en ≤ 100.000 kopieën/ml
6. Naïef voor ARV-therapieën
7. CD4 ≥200 cellen/ml
8. Onderwerpen kunnen voldoen aan protocolvereisten
9. De algemene medische toestand van de proefpersoon belemmert naar de mening van de onderzoeker de beoordelingen en voltooiing van het onderzoek niet
10. Patiënt is een man of een vrouw die geen borstvoeding geeft of zwanger is

11. Een vrouw komt mogelijk in aanmerking als zij:

    1. is van niet-vruchtbaar potentieel

    2. in de vruchtbare leeftijd is met een negatieve zwangerschapstest bij screening en dag 1 en stemt ermee in een van de volgende methoden te gebruiken:

       • Volledige onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van IP, gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 2 weken daarna
       • Dubbele barrièremethode (mannelijk condoom/zaaddodend middel, mannelijk condoom/diafragma, pessarium/zaaddodend middel)
       • Spiraaltje en mannelijk condoom
       • Mannelijke partnersterilisatie bevestigd en mannelijk condoom
       • Goedgekeurde hormonale anticonceptie en mannencondoom
       • Elke andere methode met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage <1% per jaar is en gebruik een mannencondoom
       • Elke anticonceptiemethode moet gedurende ten minste 2 weken na stopzetting van IP worden gebruikt

Uitsluitingscriteria:

1. Genotypische resistentie tegen lamivudine bij screening, volgens IAS -USA Panel 2013 2. Alcohol- of drugsgebruik dat van invloed kan zijn op therapietrouw 3. Proefpersonen positief voor Hepatitis B bij screening (+HBsAg), of verwachte behoefte aan Hepatitis C-virus (HCV) ) therapie tijdens het onderzoek 4. Borstvoeding gevende, zwangerschap of vruchtbare vrouwen die zwanger willen worden 5. Gelijktijdig gebruik van lipidenverlagende geneesmiddelen, interferon, interleukine-2, cytotoxische chemotherapie, dofetilide (of pilsicaïnide) of immunosuppressoren bij aanvang van het onderzoek 6. Graad 4 laboratorium afwijkingen 7. Primaire HIV-infectie (onbepaalde WB of eerdere negatieve HIV in de laatste 6 maanden.) 8. Opportunistische infectie (CDC C-categorie) of andere ziekte en/of klinische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of het resultaat van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen; waaronder andere maligniteiten dan cutaan Kaposi-sarcoom, basaalcelcarcinoom of gereseceerd, niet-invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie 9. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk suïcidaliteitsrisico vormen 10. Geschiedenis of aanwezigheid van allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten of geneesmiddelen van hun klasse 11. Behandeling met een van de volgende middelen binnen 28 dagen na screening: bestralingstherapie; cytotoxische chemotherapeutische middelen; alle immunomodulatoren die de immuunrespons of behandeling met een hiv-1-immunotherapeutisch vaccin veranderen binnen 90 dagen na screening of blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel of experimenteel vaccin binnen 28 dagen, 5 halfwaardetijden van het testmiddel of tweemaal de duur van de biologische effect van het testmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct 12. Elke acute laboratoriumafwijking bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan de studie van een onderzoeksstof zou verhinderen 13. Alanineaminotransferase (ALAT) >5 maal de bovengrens van normaal (ULN), of ALAT ≥ 3xULN en bilirubine ≥ 1,5xULN (met >35% direct bilirubine) 14. Creatinineklaring van <50 ml/min via Cockcroft-Gault-methode 15. Proefpersonen met matige tot ernstige leverinsufficiëntie (klasse B of hoger) zoals bepaald door de Child-Pugh-classificatie

-