Dolutegravir-Lamivudin som dobbel terapi hos naive HIV-infiserte pasienter: En pilotstudie (PADDLE)

Inklusjonskriterier:

1. > 18 år
2. Dokumentert HIV-1-infeksjon (positiv ELISA pluss en bekreftende Western Blot; eller plasma HIV-1 RNA ≥10 000 kopier/ml)
3. Frivillig signert og datert, IRB/IEC godkjent skjema for informert samtykke
4. Godtar å ikke ta andre medisiner under studiet
5. Screening av HIV RNA >5 000 kopier/ml og ≤ 100 000 kopier/ml
6. Naiv til ARV-behandlinger
7. CD4 ≥200 celler/ml
8. Emner kan overholde protokollkrav
9. Forsøkspersonens generelle medisinske tilstand, etter etterforskerens mening, forstyrrer ikke vurderinger og gjennomføring av rettssaken.
10. Pasienten er en mann eller en kvinne som ikke ammer eller er gravid

11. En kvinne kan være kvalifisert hvis hun:

    1. er av ikke-fertil potensial

    2. er i fertil alder med negativ graviditetstest ved screening og dag 1 og godtar å bruke en av følgende metoder:

       • Fullstendig avholdenhet fra penis-vaginalt samleie fra 2 uker før administrering av IP, gjennom hele studien og i minst 2 uker etter
       • Dobbel barrieremetode (mannlig kondom/spermicid, mannlig kondom/diafragma, diafragma/spermicid)
       • IUD og mannlig kondom
       • Mannlig partnersterilisering bekreftet og mannlig kondom
       • Godkjent hormonell prevensjon og mannlig kondom
       • Enhver annen metode med publiserte data som viser at forventet feilrate er <1 % per år og bruk mannlig kondom
       • Enhver prevensjonsmetode må brukes i minst 2 uker etter seponering av IP

Ekskluderingskriterier:

1. Genotypisk resistens mot lamivudin ved screening, i henhold til IAS -USA Panel 2013 2. Alkohol- eller narkotikabruk som kan påvirke tilslutning 3. Personer positive for hepatitt B ved screening (+HBsAg), eller forventet behov for hepatitt C-virus (HCV) ) terapi under studien 4. Ammende, gravide eller fertile kvinner som er villige til å være gravide 5. Samtidig bruk av lipidsenkende medikamenter, interferon, interleukin-2, cellegift kjemoterapi, Dofetilide (eller pilsicainid) eller immunsuppressorer ved studiestart 6. Grad 4 lab. abnormiteter 7. Primær HIV-infeksjon (ubestemt WB eller tidligere negativ HIV de siste 6 månedene.) 8. Opportunistisk infeksjon (CDC C-kategori) eller annen sykdom og/eller klinisk tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller resultatet av studien; inkludert andre maligniteter enn kutant Kaposis sarkom, basalcellekarsinom eller resekert, ikke-invasivt kutant plateepitelkarsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi 9. Forsøkspersoner som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig suicidalitetsrisiko 10. Anamnese eller tilstedeværelse av allergi mot studiemedikamentene eller deres komponenter eller legemidler i deres klasse 11. Behandling med noen av følgende midler innen 28 dager etter screening: strålebehandling; cytotoksiske kjemoterapeutiske midler; alle immunmodulatorer som endrer immunresponser eller behandling med en HIV-1 immunoterapeutisk vaksine innen 90 dager etter screening eller eksponering for et eksperimentelt medikament eller eksperimentell vaksine innen enten 28 dager, 5 halveringstider av testmiddelet eller to ganger varigheten av den biologiske effekt av testmiddelet, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av forsøksproduktet 12. Enhver akutt laboratorieavvik ved screening, som etter etterforskerens mening ville utelukke forsøkspersonens deltakelse i studien av en undersøkelsesforbindelse 13. Alaninaminotransferase (ALT) >5 ganger øvre normalgrense (ULN), eller ALT ≥ 3xULN og bilirubin ≥ 1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin) 14. Kreatininclearance <50 ml/min via Cockcroft-Gault-metode 15. Personer med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse B eller høyere) som bestemt av Child-Pugh-klassifiseringen

-