Dolutegravir-Lamivudin als duale Therapie bei naiven HIV-infizierten Patienten: Eine Pilotstudie (PADDLE)

Einschlusskriterien:

1. > 18 Jahre
2. Dokumentierte HIV-1-Infektion (positiver ELISA plus bestätigender Western Blot; oder Plasma-HIV-1-RNA ≥ 10.000 Kopien/ml)
3. Freiwillig unterschriebenes und datiertes, vom IRB / IEC genehmigtes Einwilligungsformular
4. Stimmt zu, während der Studie keine anderen Medikamente einzunehmen
5. Screening von HIV-RNA > 5.000 Kopien/ml und ≤ 100.000 Kopien/ml
6. Naiv gegenüber ARV-Therapien
7. CD4 ≥200 Zellen/ml
8. Die Probanden können die Protokollanforderungen erfüllen
9. Der allgemeine Gesundheitszustand des Probanden beeinträchtigt nach Meinung des Prüfarztes nicht die Beurteilung und den Abschluss der Studie
10. Der Patient ist ein Mann oder eine Frau, die nicht stillt oder schwanger ist

11. Eine Frau kann berechtigt sein, wenn sie:

    1. ist nicht gebärfähig

    2. ist gebärfähig mit einem negativen Schwangerschaftstest beim Screening und Tag 1 und erklärt sich bereit, eine der folgenden Methoden anzuwenden:

       • Vollständige Abstinenz von Penis-Vaginalverkehr ab 2 Wochen vor der Verabreichung von IP, während der gesamten Studie und für mindestens 2 Wochen danach
       • Doppelbarrieremethode (Kondom für Männer/Spermizid, Kondom für Männer/Diaphragma, Diaphragma/Spermizid)
       • Spirale und Kondom für Männer
       • Sterilisation des männlichen Partners bestätigt und männliches Kondom
       • Zugelassene hormonelle Verhütung und Kondom für Männer
       • Jede andere Methode mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die erwartete Ausfallrate < 1 % pro Jahr beträgt, und die Verwendung von Kondomen für Männer
       • Jede Verhütungsmethode muss für mindestens 2 Wochen nach Absetzen von IP angewendet werden

Ausschlusskriterien:

1. Genotypische Resistenz gegen Lamivudin beim Screening gemäß IAS-USA-Gremium 2013 2. Alkohol- oder Drogenkonsum, der sich auf die Adhärenz auswirken könnte 3. Probanden, die beim Screening positiv auf Hepatitis B (+HBsAg) oder voraussichtlicher Bedarf für das Hepatitis-C-Virus (HCV) getestet wurden ) Therapie während der Studie 4. Stillende, schwangere oder fruchtbare Frauen mit Schwangerschaftswunsch 5. Gleichzeitige Anwendung von Lipidsenkern, Interferon, Interleukin-2, zytotoxischer Chemotherapie, Dofetilid (oder Pilsicainid) oder Immunsuppressoren bei Studieneintritt 6. Grad 4 Labor Anomalien 7. Primäre HIV-Infektion (unbestimmte WB oder früheres negatives HIV in den letzten 6 Monaten.) 8. Opportunistische Infektion (Kategorie CDC C) oder andere Krankheit und/oder klinischer Zustand, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder das Ergebnis der Studie gefährden würden; einschließlich anderer Malignitäten als kutanes Kaposi-Sarkom, Basalzellkarzinom oder reseziertes, nicht-invasives kutanes Plattenepithelkarzinom oder zervikale intraepitheliale Neoplasie 9. Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein erhebliches Suizidrisiko darstellen 10. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Allergie gegen die Studienmedikamente oder ihre Bestandteile oder Medikamente ihrer Klasse 11. Behandlung mit einem der folgenden Mittel innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening: Strahlentherapie; zytotoxische Chemotherapeutika; alle Immunmodulatoren, die die Immunantworten oder die Behandlung mit einem immuntherapeutischen HIV-1-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening oder Kontakt mit einem experimentellen Medikament oder einem experimentellen Impfstoff innerhalb von entweder 28 Tagen, 5 Halbwertszeiten des Testmittels oder der doppelten Dauer des biologischen Impfstoffs verändern Wirkung des Testmittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Prüfpräparats 12. Jede akute Laboranomalie beim Screening, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie einer Prüfsubstanz 13 ausschließen würde. Alanin-Aminotransferase (ALT) >5-mal die obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder ALT ≥ 3 x ULN und Bilirubin ≥ 1,5 x ULN (mit > 35 % direktem Bilirubin) 14. Kreatinin-Clearance von <50 ml/min nach Cockcroft-Gault-Methode 15. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse B oder höher) gemäß der Child-Pugh-Klassifikation

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