Dolutegravir-Lamivudina come doppia terapia in pazienti ingenui con infezione da HIV: uno studio pilota (PADDLE)

Criterio di inclusione:

1. > 18 anni
2. Infezione da HIV-1 documentata (ELISA positivo più un Western Blot di conferma; o HIV-1 RNA plasmatico ≥10.000 copie/mL)
3. Modulo di consenso informato approvato da IRB/IEC volontariamente firmato e datato
4. Accetta di non assumere altri farmaci durante lo studio
5. Screening HIV RNA >5.000 copie/mL e ≤ 100.000 copie/ml
6. Naïve alle terapie ARV
7. CD4 ≥200 cellule/mL
8. I soggetti possono soddisfare i requisiti del protocollo
9. Le condizioni mediche generali del soggetto, secondo l'investigatore, non interferiscono con le valutazioni e il completamento della sperimentazione
10. Il paziente è un maschio o una femmina che non allatta o è incinta

11. Una femmina può essere idonea se:

    1. è potenzialmente non fertile

    2. è in età fertile con un test di gravidanza negativo allo Screening e al Giorno 1 e accetta di utilizzare uno dei seguenti metodi:

       • Completa astinenza dal rapporto pene-vaginale da 2 settimane prima della somministrazione di IP, durante lo studio e per almeno 2 settimane dopo
       • Metodo a doppia barriera (preservativo maschile/spermicida, preservativo maschile/diaframma, diaframma/spermicida)
       • IUD e preservativo maschile
       • Confermata la sterilizzazione del partner maschile e preservativo maschile
       • Contraccezione ormonale approvata e preservativo maschile
       • Qualsiasi altro metodo con dati pubblicati che mostrino che il tasso di fallimento previsto è <1% all'anno e usa il preservativo maschile
       • Qualsiasi metodo contraccettivo deve essere utilizzato per almeno 2 settimane dopo l'interruzione dell'IP

Criteri di esclusione:

1. Resistenza genotipica alla lamivudina allo screening, come da IAS -USA Panel 2013 2. Uso di alcol o droghe che potrebbe influire sull'aderenza 3. Soggetti positivi per l'epatite B allo screening (+HBsAg) o necessità anticipata di virus dell'epatite C (HCV ) terapia durante lo studio 4. Donne in allattamento, gravidanza o fertili che desiderano una gravidanza 5. Uso concomitante di farmaci ipolipemizzanti, interferone, interleuchina-2, chemioterapia citotossica, dofetilide (o pilsicainide) o immunosoppressori all'ingresso nello studio 6. Laboratorio di grado 4 anomalie 7. Infezione da HIV primaria (WB indeterminato o precedente HIV negativo negli ultimi 6 mesi.) 8. Infezione opportunistica (categoria CDC C) o altra malattia e/o condizione clinica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o l'esito dello studio; inclusi tumori maligni diversi dal sarcoma cutaneo di Kaposi, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato non invasivo o neoplasia intraepiteliale cervicale 9. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, presentano un rischio significativo di suicidio 10. Storia o presenza di allergia ai farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe 11. Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti agenti entro 28 giorni dallo screening: radioterapia; agenti chemioterapici citotossici; eventuali immunomodulatori che alterano le risposte immunitarie o il trattamento con un vaccino immunoterapico HIV-1 entro 90 giorni dallo screening o dall'esposizione a un farmaco sperimentale o a un vaccino sperimentale entro 28 giorni, 5 emivite dell'agente in esame o il doppio della durata del biologico effetto dell'agente in esame, qualunque sia il più lungo, prima della prima dose del prodotto sperimentale 12. Qualsiasi anomalia di laboratorio acuta allo Screening, che, a parere dello Sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del soggetto allo studio di un composto sperimentale 13. Alanina aminotransferasi (ALT) >5 volte il limite superiore della norma (ULN), o ALT ≥ 3xULN e bilirubina ≥ 1,5xULN (con >35% di bilirubina diretta) 14. Clearance della creatinina <50 ml/min tramite il metodo Cockcroft-Gault 15. Soggetti con compromissione epatica da moderata a grave (Classe B o superiore) come determinato dalla classificazione Child-Pugh

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