Dolutegravir-Lamivudin som dubbelterapi hos naiva HIV-infekterade patienter: en pilotstudie (PADDLE)

Inklusionskriterier:

1. > 18 år
2. Dokumenterad HIV-1-infektion (positiv ELISA plus en bekräftande Western Blot; eller plasma HIV-1 RNA ≥10 000 kopior/ml)
3. Frivilligt undertecknat och daterat, IRB/IEC godkänt formulär för informerat samtycke
4. Går med på att inte ta någon annan medicin under studien
5. Screening av HIV RNA >5 000 kopior/ml och ≤ 100 000 kopior/ml
6. Naiv till ARV-terapier
7. CD4 ≥200 celler/ml
8. Ämnen kan följa protokollkrav
9. Försökspersonens allmänna medicinska tillstånd, enligt utredarens uppfattning, stör inte bedömningar och slutförande av rättegången
10. Patienten är en man eller en kvinna som inte ammar eller är gravid

11. En kvinna kan vara berättigad om hon:

    1. är av icke-fertil ålder

    2. är i fertil ålder med ett negativt graviditetstest vid screening och dag 1 och samtycker till att använda en av följande metoder:

       • Fullständig avhållsamhet från penis-vaginalt samlag från 2 veckor före administrering av IP, under hela studien och i minst 2 veckor efter
       • Dubbelbarriärmetod (manlig kondom/spermicid, manlig kondom/diafragma, diafragma/spermicid)
       • IUD och manlig kondom
       • Manlig partnersterilisering bekräftad och manlig kondom
       • Godkända hormonella preventivmedel och manlig kondom
       • Alla andra metoder med publicerade data som visar att den förväntade felfrekvensen är <1% per år och använd manlig kondom
       • Alla preventivmetoder måste användas i minst 2 veckor efter avbrytande av IP

Exklusions kriterier:

1. Genotypisk resistens mot lamivudin vid screening, enligt IAS-USA Panel 2013 2. Alkohol- eller droganvändning som kan påverka vidhäftningen 3. Försökspersoner positiva för hepatit B vid screening (+HBsAg), eller förväntat behov av hepatit C-virus (HCV) ) terapi under studien 4. Ammande, gravida eller fertila kvinnor som är villiga att bli gravida 5. Samtidig användning av sänkande lipidsänkande läkemedel, interferon, interleukin-2, cytotoxisk kemoterapi, dofetilid (eller pilsicainid) eller immunsuppressiva läkemedel vid studiestart 6. Grad 4 lab. avvikelser 7. Primär HIV-infektion (obestämd WB eller tidigare negativ HIV under de senaste 6 månaderna.) 8. Opportunistisk infektion (CDC C-kategori) eller annan sjukdom och/eller kliniskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller resultatet av studien; inklusive annan malignitet än kutant Kaposis sarkom, basalcellscancer eller resekerat, icke-invasivt kutant skivepitelcancer eller cervikal intraepitelial neoplasi 9. Försökspersoner som enligt utredarens bedömning utgör en betydande suicidalitetsrisk 10. Historik eller förekomst av allergi mot studieläkemedlen eller deras komponenter eller droger i deras klass 11. Behandling med något av följande medel inom 28 dagar efter screening: strålbehandling; cytotoxiska kemoterapeutiska medel; alla immunmodulatorer som ändrar immunsvar eller behandling med ett HIV-1 immunterapeutiskt vaccin inom 90 dagar efter screening eller exponering för ett experimentellt läkemedel eller experimentellt vaccin inom antingen 28 dagar, 5 halveringstider av testmedlet eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekt av testmedlet, beroende på vilket som är längst, före den första dosen av prövningsprodukten 12. Varje akut laboratorieavvikelse vid screening, som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta försökspersonens deltagande i studien av en undersökningssubstans 13. Alaninaminotransferas (ALT) >5 gånger den övre normalgränsen (ULN), eller ALT ≥ 3xULN och bilirubin ≥ 1,5xULN (med >35 % direkt bilirubin) 14. Kreatininclearance <50 ml/min med Cockcroft-Gault-metod 15. Försökspersoner med måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (klass B eller högre) enligt Child-Pugh-klassificeringen

-