Долутегравир-ламивудин как двойная терапия у ранее не инфицированных ВИЧ пациентов: пилотное исследование (PADDLE)

Критерии включения:

1. > 18 лет
2. Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1 (положительный результат ИФА плюс подтверждающий Вестерн-блот; или РНК ВИЧ-1 в плазме ≥10 000 копий/мл)
3. Добровольно подписанная и датированная форма информированного согласия, одобренная IRB / IEC
4. Соглашается не принимать никаких других лекарств во время исследования
5. Скрининг РНК ВИЧ >5 000 копий/мл и ≤ 100 000 копий/мл
6. Наивное отношение к АРВ-терапии
7. CD4 ≥200 клеток/мл
8. Субъекты могут соблюдать требования протокола
9. Общее состояние здоровья субъекта, по мнению исследователя, не препятствует оценке и завершению исследования.
10. Пациент — мужчина или женщина, не кормящие грудью или беременные.

11. Женщина может иметь право, если она:

    1. имеет недетородный потенциал

    2. имеет детородный потенциал с отрицательным тестом на беременность при скрининге и в первый день и соглашается использовать один из следующих методов:

       • Полное воздержание от пенильно-вагинальных половых контактов за 2 недели до введения IP, на протяжении всего исследования и не менее 2 недель после него.
       • Метод двойного барьера (мужской презерватив/спермицид, мужской презерватив/диафрагма, диафрагма/спермицид)
       • ВМС и мужской презерватив
       • Подтвержденная стерилизация партнера-мужчины и мужской презерватив
       • Одобренные гормональные контрацептивы и мужской презерватив
       • Любой другой метод с опубликованными данными, показывающими, что ожидаемая частота неудач составляет <1% в год, и использование мужского презерватива
       • Любой метод контрацепции необходимо использовать в течение как минимум 2 недель после прекращения приема ИП.

Критерий исключения:

1. Генотипическая резистентность к ламивудину при скрининге согласно IAS-USA Panel 2013 2. Употребление алкоголя или наркотиков, которое может повлиять на соблюдение режима лечения ) терапия во время исследования 4. Кормящие, беременные или фертильные женщины, желающие забеременеть 5. Одновременное применение гиполипидемических препаратов, интерферона, интерлейкина-2, цитотоксической химиотерапии, дофетилида (или пилсикаинида) или иммуносупрессоров при включении в исследование 6. Лабораторная работа 4 степени аномалии 7. Первичная ВИЧ-инфекция (неопределенный ВБ или предыдущий отрицательный ВИЧ в течение последних 6 мес.) 8. Оппортунистическая инфекция (категория CDC C) или другое заболевание и/или клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или исход исследования; включая злокачественные новообразования, отличные от кожной саркомы Капоши, базально-клеточной карциномы или резецированной, неинвазивной кожной плоскоклеточной карциномы или цервикальной интраэпителиальной неоплазии 9. Субъекты, которые, по мнению исследователя, представляют значительный суицидальный риск 10. Наличие в анамнезе или наличие аллергии на исследуемые препараты или их компоненты или препараты их класса 11. Лечение любым из следующих препаратов в течение 28 дней после скрининга: лучевая терапия; цитотоксические химиотерапевтические агенты; любые иммуномодуляторы, которые изменяют иммунный ответ или лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга или воздействие экспериментального препарата или экспериментальной вакцины в течение либо 28 дней, либо 5 периодов полураспада тестируемого агента, либо удвоенной продолжительности биологического эффект тестируемого агента, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого продукта 12. Любая острая лабораторная аномалия при скрининге, которая, по мнению исследователя, исключает участие субъекта в исследовании исследуемого соединения 13. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или АЛТ ≥ 3xВГН и билирубин ≥ 1,5xВГН (при >35% прямого билирубина) 14. Клиренс креатинина <50 мл/мин по методу Кокрофта-Голта 15. Субъекты с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой (класс B или выше) по классификации Чайлд-Пью.

-