Dolutegraviiri-lamivudiini kaksoishoitona naiiveilla HIV-tartunnan saaneilla potilailla: pilottitutkimus (PADDLE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. > 18 vuoden iässä
2. Dokumentoitu HIV-1-infektio (positiivinen ELISA plus vahvistava Western Blot; tai plasman HIV-1 RNA ≥10 000 kopiota/ml)
3. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty IRB/IEC:n hyväksymä tietoinen suostumuslomake
4. Suostuu olemaan ottamatta muita lääkkeitä tutkimuksen aikana
5. HIV-RNA:n seulonta > 5 000 kopiota/ml ja ≤ 100 000 kopiota/ml
6. Naiivi ARV-hoitoihin
7. CD4 ≥ 200 solua/ml
8. Koehenkilöt voivat noudattaa protokollavaatimuksia
9. Tutkittavan yleinen terveydentila ei tutkijan näkemyksen mukaan haittaa arviointeja ja tutkimuksen loppuun saattamista
10. Potilas on mies tai nainen, joka ei imetä tai raskaana

11. Nainen voi olla kelvollinen, jos hän:

    1. on ei-hedelmöittyvä

    2. on hedelmällisessä iässä, jonka raskaustesti on negatiivinen seulonnassa ja päivänä 1, ja suostuu käyttämään jotakin seuraavista menetelmistä:

       • Täydellinen pidättäytyminen peniksen ja emättimen yhdynnästä 2 viikkoa ennen IP:n antamista, koko tutkimuksen ajan ja vähintään 2 viikkoa sen jälkeen
       • Kaksoisestemenetelmä (miesten kondomi/spermisidi, miesten kondomi/kalvo, diafragma/spermisidi)
       • IUD ja miesten kondomi
       • Mieskumppanin sterilointi vahvistettu ja mieskondomi
       • Hyväksytty hormonaalinen ehkäisy ja miesten kondomi
       • Kaikki muut menetelmät, joiden julkaistut tiedot osoittavat, että odotettu epäonnistumisaste on <1 % vuodessa, ja käytä miesten kondomia
       • Mitä tahansa ehkäisymenetelmää on käytettävä vähintään 2 viikon ajan IP-hoidon lopettamisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Genotyyppinen resistenssi lamivudiinille seulonnassa, IAS -USA Panel 2013 mukaan 2. Alkoholin tai huumeiden käyttö, joka saattaa vaikuttaa hoitoon sitoutumiseen 3. Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:lle seulonnassa (+HBsAg) tai odotettu tarve C-hepatiittivirukselle (HCV) ) hoito tutkimuksen aikana 4. Imettävät, raskaana olevat tai hedelmälliset naiset, jotka haluavat tulla raskaaksi 5. Samanaikainen käyttö lipidiä alentavien lääkkeiden, interferonin, interleukiini-2:n, sytotoksisen kemoterapian, dofetilidin (tai pilsikainidin) tai immunosuppressorien kanssa tutkimukseen tullessa 6. Asteen 4 laboratorio poikkeavuudet 7. Primaarinen HIV-infektio (epämääräinen valkosolu tai aiempi negatiivinen HIV viimeisen 6 kuukauden aikana.) 8. Opportunistinen infektio (CDC-luokka) tai muu sairaus ja/tai kliininen tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen tuloksen; mukaan lukien muu pahanlaatuinen kasvain kuin ihon Kaposin sarkooma, tyvisolusyöpä tai leikattu, ei-invasiivinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia 9. Koehenkilöt, jotka tutkijan arvion mukaan aiheuttavat merkittävän itsemurhariskin 10. Aiempi allergia tai esiintyminen tutkimuslääkkeille tai niiden aineosille tai niiden luokkaan 11 kuuluville lääkkeille. Hoito jollakin seuraavista aineista 28 päivän sisällä seulonnasta: sädehoito; sytotoksiset kemoterapeuttiset aineet; mitkä tahansa immunomodulaattorit, jotka muuttavat immuunivasteita tai hoitoa HIV-1-immunoterapeuttisella rokotteella 90 päivän kuluessa seulonnasta tai altistumisesta kokeelliselle lääkkeelle tai kokeelliselle rokotteelle joko 28 päivän, testiaineen 5 puoliintumisajan tai kaksinkertaisen biologisen rokotteen keston aikana. testiaineen vaikutus, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta 12. Mikä tahansa akuutti laboratoriopoikkeama seulonnassa, joka tutkijan mielestä estäisi koehenkilön osallistumisen tutkimusyhdisteen tutkimukseen 13. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai ALT ≥ 3 x ULN ja bilirubiini ≥ 1,5 x ULN (>35 % suorasta bilirubiinista) 14. Kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä 15. Kohtalaiset, joilla on keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (luokka B tai suurempi) Child-Pugh-luokituksen mukaan

-