Dolutegrawir-lamiwudyna jako terapia podwójna u pacjentów uprzednio zakażonych wirusem HIV: badanie pilotażowe (PADDLE)

Kryteria przyjęcia:

1. > 18 lat
2. Udokumentowane zakażenie HIV-1 (dodatni test ELISA plus potwierdzający test Western Blot lub RNA HIV-1 w osoczu ≥10 000 kopii/ml)
3. Dobrowolnie podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody zatwierdzony przez IRB/IEC
4. Zgadza się nie przyjmować żadnych innych leków podczas badania
5. Badania przesiewowe HIV RNA >5 000 kopii/ml i ≤ 100 000 kopii/ml
6. Naiwny wobec terapii ARV
7. CD4 ≥200 komórek/ml
8. Badani mogą przestrzegać wymagań protokołu
9. W opinii badacza ogólny stan zdrowia badanego nie wpływa na ocenę i zakończenie badania
10. Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta, która nie karmi piersią ani nie jest w ciąży

11. Kobieta może się kwalifikować, jeśli:

    1. jest w wieku rozrodczym

    2. jest w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego i pierwszego dnia oraz wyraża zgodę na zastosowanie jednej z następujących metod:

       • Całkowita abstynencja od stosunku prąciowo-pochwowego od 2 tygodni przed podaniem IP, przez cały okres badania i przez co najmniej 2 tygodnie po
       • Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa męska/środek plemnikobójczy, prezerwatywa męska/membrana, diafragma/środek plemnikobójczy)
       • IUD i męska prezerwatywa
       • Potwierdzono sterylizację partnera męskiego i prezerwatywę męską
       • Zatwierdzona antykoncepcja hormonalna i prezerwatywa dla mężczyzn
       • Każda inna metoda z opublikowanymi danymi wskazującymi, że oczekiwany wskaźnik niepowodzeń wynosi <1% rocznie i należy stosować męską prezerwatywę
       • Każdą metodę antykoncepcji należy stosować przez co najmniej 2 tygodnie po odstawieniu IP

Kryteria wyłączenia:

1. Genotypowa oporność na lamiwudynę podczas badań przesiewowych, zgodnie z panelem IAS-USA 2013 2. Używanie alkoholu lub narkotyków, które może mieć wpływ na przestrzeganie zaleceń 3. Osoby z pozytywnym wynikiem na wirusowe zapalenie wątroby typu B podczas badań przesiewowych (+HBsAg) lub przewidywane zapotrzebowanie na wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) ) terapia podczas badania 4. Kobiety w okresie laktacji, ciąży lub planujące ciążę 5. Jednoczesne stosowanie leków obniżających poziom lipidów, interferonu, interleukiny-2, chemioterapii cytotoksycznej, dofetylidu (lub pilsikainidu) lub leków immunosupresyjnych w momencie włączenia do badania 6. Laboratorium stopnia 4 nieprawidłowości 7. Pierwotne zakażenie wirusem HIV (nieokreślony WB lub wcześniejszy ujemny wynik HIV w ciągu ostatnich 6 miesięcy). 8. Zakażenie oportunistyczne (kategoria CDC C) lub inna choroba i/lub stan kliniczny, który w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub wynikowi badania; w tym nowotwory złośliwe inne niż skórny mięsak Kaposiego, rak podstawnokomórkowy lub wycięty, nieinwazyjny rak płaskonabłonkowy skóry lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy 9. Osoby, które w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa 10. Historia lub obecność alergii na badane leki lub ich składniki lub leki należące do ich klasy 11. Leczenie dowolnym z następujących środków w ciągu 28 dni od badania przesiewowego: radioterapia; cytotoksyczne środki chemioterapeutyczne; wszelkie immunomodulatory, które zmieniają odpowiedź immunologiczną lub leczenie szczepionką immunoterapeutyczną przeciwko HIV-1 w ciągu 90 dni od badania przesiewowego lub ekspozycji na eksperymentalny lek lub eksperymentalną szczepionkę w ciągu 28 dni, 5 okresów półtrwania czynnika testowego lub dwukrotności czasu trwania biologicznego działanie środka badanego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu 12. Każda ostra nieprawidłowość laboratoryjna podczas badania przesiewowego, która w opinii badacza wykluczałaby udział podmiotu w badaniu badanego związku 13. Aminotransferaza alaninowa (ALT) >5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) lub AlAT ≥ 3xGGN i bilirubina ≥1,5xGGN (przy >35% bilirubiny bezpośredniej) 14. Klirens kreatyniny <50 ml/min metodą Cockcrofta-Gaulta 15. Osoby z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby (klasa B lub wyższa) zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh

-