Dolutégravir-Lamivudine en tant que bithérapie chez des patients naïfs infectés par le VIH : une étude pilote (PADDLE)

Critère d'intégration:

1. > 18 ans
2. Infection par le VIH-1 documentée (ELISA positif plus un Western Blot de confirmation ; ou ARN plasmatique du VIH-1 ≥10 000 copies/mL)
3. Formulaire de consentement éclairé volontairement signé et daté, approuvé par l'IRB/CEI
4. S'engage à ne prendre aucun autre médicament pendant l'étude
5. Dépistage ARN VIH > 5 000 copies/mL et ≤ 100 000 copies/ml
6. Naïfs aux thérapies ARV
7. CD4 ≥200 cellules/mL
8. Les sujets peuvent se conformer aux exigences du protocole
9. L'état de santé général du sujet, de l'avis de l'investigateur, n'interfère pas avec les évaluations et l'achèvement de l'essai
10. Le patient est un homme ou une femme qui n'allaite pas ou qui n'est pas enceinte

11. Une femme peut être éligible si elle :

    1. est en âge de procréer

    2. est en âge de procréer avec un test de grossesse négatif au dépistage et au jour 1 et accepte d'utiliser l'une des méthodes suivantes :

       • Abstinence complète des rapports péniens-vaginaux à partir de 2 semaines avant l'administration de l'IP, tout au long de l'étude et pendant au moins 2 semaines après
       • Méthode à double barrière (préservatif masculin/spermicide, préservatif masculin/diaphragme, diaphragme/spermicide)
       • DIU et préservatif masculin
       • Stérilisation du partenaire masculin confirmée et préservatif masculin
       • Contraception hormonale homologuée et préservatif masculin
       • Toute autre méthode avec des données publiées montrant que le taux d'échec attendu est <1 % par an et utiliser un préservatif masculin
       • Toute méthode de contraception doit être utilisée pendant au moins 2 semaines après l'arrêt de l'IP

Critère d'exclusion:

1. Résistance génotypique à la lamivudine lors du dépistage, selon IAS -USA Panel 2013 2. Consommation d'alcool ou de drogues pouvant avoir un impact sur l'observance 3. Sujets positifs pour l'hépatite B lors du dépistage (+HBsAg), ou besoin anticipé pour le virus de l'hépatite C (VHC ) thérapie pendant l'étude 4. Femmes allaitantes, enceintes ou fertiles souhaitant être enceintes 5. Utilisation concomitante de médicaments hypolipidémiants, interféron, interleukine-2, chimiothérapie cytotoxique, dofétilide (ou pilsicainide) ou immunosuppresseurs à l'entrée dans l'étude 6. Laboratoire de 4e année 7. Infection primaire par le VIH (WB indéterminé ou précédent VIH négatif au cours des 6 derniers mois.) 8. Infection opportuniste (catégorie CDC C) ou autre maladie et/ou état clinique qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou le résultat de l'étude ; y compris les tumeurs malignes autres que le sarcome de Kaposi cutané, le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde cutané non invasif réséqué ou la néoplasie intraépithéliale cervicale 9. Sujets qui, selon le jugement de l'investigateur, présentent un risque important de suicide 10. Antécédents ou présence d'allergie aux médicaments à l'étude ou à leurs composants ou médicaments de leur classe 11. Traitement avec l'un des agents suivants dans les 28 jours suivant le dépistage : radiothérapie ; agents chimiothérapeutiques cytotoxiques; tout immunomodulateur qui modifie les réponses immunitaires ou le traitement avec un vaccin immunothérapeutique contre le VIH-1 dans les 90 jours suivant le dépistage ou l'exposition à un médicament expérimental ou à un vaccin expérimental dans les 28 jours, 5 demi-vies de l'agent d'essai ou deux fois la durée de l'agent biologique effet de l'agent d'essai, selon la durée la plus longue, avant la première dose du produit expérimental 12. Toute anomalie aiguë de laboratoire lors du dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du sujet à l'étude d'un composé expérimental 13. Alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou ALT ≥ 3 x LSN et bilirubine ≥ 1,5 x LSN (avec > 35 % de bilirubine directe) 14. Clairance de la créatinine < 50 ml/min via la méthode Cockcroft-Gault 15. Sujets présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (classe B ou supérieure) telle que déterminée par la classification de Child-Pugh

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