Dolutegravir-Lamivudina como terapia dual en pacientes infectados por el VIH sin tratamiento previo: un estudio piloto (PADDLE)

Criterios de inclusión:

1. > 18 años de edad
2. Infección por VIH-1 documentada (ELISA positivo más un Western Blot confirmatorio; o ARN del VIH-1 en plasma ≥10 000 copias/mL)
3. Firmado y fechado voluntariamente, formulario de consentimiento informado aprobado por IRB/IEC
4. Acepta no tomar ningún otro medicamento durante el estudio.
5. Detección de ARN del VIH > 5000 copias/ml y ≤ 100 000 copias/ml
6. Naïve a las terapias ARV
7. CD4 ≥200 células/mL
8. Los sujetos pueden cumplir con los requisitos del protocolo.
9. El estado médico general del sujeto, en opinión del investigador, no interfiere con las evaluaciones y la finalización del ensayo.
10. El paciente es un hombre o una mujer que no amamanta o está embarazada

11. Una mujer, puede ser elegible si ella:

    1. es de potencial no fértil

    2. está en edad fértil con una prueba de embarazo negativa en la selección y el día 1 y acepta usar uno de los siguientes métodos:

       • Abstinencia completa del coito peneano-vaginal desde 2 semanas antes de la administración de IP, durante todo el estudio y durante al menos 2 semanas después
       • Método de doble barrera (condón masculino/espermicida, condón masculino/diafragma, diafragma/espermicida)
       • DIU y preservativo masculino
       • Esterilización de pareja masculina confirmada y condón masculino
       • Anticoncepción hormonal y condón masculino aprobados
       • Cualquier otro método con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es <1% por año y use condón masculino
       • Cualquier método anticonceptivo debe usarse durante al menos 2 semanas después de la interrupción de IP

Criterio de exclusión:

1. Resistencia genotípica a lamivudina en la selección, según IAS - USA Panel 2013 2. Consumo de alcohol o drogas que podría afectar la adherencia 3. Sujetos positivos para hepatitis B en la selección (+HBsAg), o necesidad anticipada de virus de la hepatitis C (VHC ) durante el estudio 4. Mujeres lactantes, embarazadas o fértiles que deseen quedar embarazadas 5. Uso concomitante de medicamentos para reducir los lípidos, interferón, interleucina-2, quimioterapia citotóxica, dofetilida (o pilsicainida) o inmunosupresores al ingresar al estudio 6. Laboratorio de grado 4 anomalías 7. Infección primaria por VIH (WB indeterminado o VIH negativo previo en los últimos 6 meses). 8. Infección oportunista (categoría CDC C) u otra enfermedad y/o condición clínica que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o el resultado del estudio; incluida una neoplasia maligna distinta del sarcoma de Kaposi cutáneo, el carcinoma de células basales o el carcinoma cutáneo de células escamosas no invasivo resecado, o la neoplasia intraepitelial cervical 9. Sujetos que, a juicio del investigador, presentan un riesgo significativo de suicidio 10. Historia o presencia de alergia a los medicamentos del estudio o sus componentes o medicamentos de su clase 11. Tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días posteriores a la selección: radioterapia; agentes quimioterapéuticos citotóxicos; cualquier inmunomodulador que altere las respuestas inmunitarias o el tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores a la detección o exposición a un fármaco experimental o vacuna experimental dentro de los 28 días, 5 vidas medias del agente de prueba o el doble de la duración de la biológica efecto del agente de prueba, el que sea más prolongado, antes de la primera dosis del producto en investigación 12. Cualquier anormalidad aguda de laboratorio en la selección que, en opinión del investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio de un compuesto en investigación 13. Alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), o ALT ≥ 3xLSN y bilirrubina ≥ 1,5xLSN (con >35 % de bilirrubina directa) 14. Depuración de creatinina <50 ml/min mediante el método de Cockcroft-Gault 15. Sujetos con insuficiencia hepática de moderada a grave (Clase B o mayor) según lo determinado por la clasificación de Child-Pugh

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