Dolutegravir-lamivudin, mint kettős terápia naiv HIV-fertőzött betegeknél: kísérleti tanulmány (PADDLE)

Bevételi kritériumok:

1. > 18 éves kor
2. Dokumentált HIV-1 fertőzés (pozitív ELISA plusz megerősítő Western Blot; vagy plazma HIV-1 RNS ≥10 000 kópia/ml)
3. Önkéntesen aláírt és keltezett, IRB/IEC jóváhagyott, tájékozott beleegyező űrlap
4. Beleegyezik abba, hogy a vizsgálat alatt semmilyen más gyógyszert nem szed
5. HIV RNS szűrése > 5000 kópia/ml és ≤ 100 000 kópia/ml
6. Naív az ARV-terápiákkal szemben
7. CD4 ≥200 sejt/ml
8. Az alanyok megfelelhetnek a protokollkövetelményeknek
9. Az alany általános egészségi állapota a vizsgáló véleménye szerint nem befolyásolja az értékelést és a vizsgálat befejezését
10. A beteg férfi vagy nő, aki nem szoptat vagy terhes

11. Egy nő akkor lehet jogosult, ha:

    1. nem fogamzóképes

    2. fogamzóképes korú, negatív terhességi teszttel a szűréskor és az 1. napon, és beleegyezik az alábbi módszerek valamelyikének alkalmazásába:

       • Teljes absztinencia a pénisz-hüvelyi közösüléstől 2 héttel az IP beadása előtt, a vizsgálat teljes ideje alatt, és legalább 2 hétig azután
       • Kettős gát módszer (férfi óvszer/spermicid, férfi óvszer/rekeszizom, membrán/spermicid)
       • IUD és férfi óvszer
       • Férfi partner sterilizálása megerősített és férfi óvszer
       • Jóváhagyott hormonális fogamzásgátlás és férfi óvszer
       • Bármilyen más módszer, amelynek közzétett adatai azt mutatják, hogy a várható sikertelenség aránya <1% évente, és használjon férfi óvszert
       • Bármilyen fogamzásgátló módszert alkalmazni kell legalább 2 hétig az IP abbahagyása után

Kizárási kritériumok:

1. Genotípusos rezisztencia a lamivudinnal szemben a szűrés során, az IAS-USA Panel 2013 szerint 2. Alkohol- vagy kábítószer-fogyasztás, amely befolyásolhatja az adherenciát 3. Az alanyok, akik a szűrés során hepatitis B-re pozitívak (+HBsAg), vagy várhatóan hepatitis C vírusra (HCV) van szükség ) terápia a vizsgálat során 4. Szoptató, várandós vagy nemzőképes, teherbe esni szándékozó nők rendellenességek 7. Elsődleges HIV-fertőzés (meghatározatlan WB vagy korábbi negatív HIV az elmúlt 6 hónapban.) 8. Opportunista fertőzés (CDC C kategória) vagy egyéb olyan betegség és/vagy klinikai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat kimenetelét; ideértve a Kaposi-szarkómától eltérő rosszindulatú daganatot, a bazális sejtes karcinómát vagy a reszekált, nem invazív bőrlaphámrákot vagy a cervicalis intraepiteliális neopláziát 9. Azok az alanyok, akik a vizsgáló megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelentenek 10. A vizsgált gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel vagy a 11. osztályba tartozó gyógyszerekkel szembeni allergia anamnézisében vagy jelenlétében. Kezelés a következő szerek bármelyikével a szűrést követő 28 napon belül: sugárterápia; citotoxikus kemoterápiás szerek; bármely olyan immunmodulátor, amely megváltoztatja az immunválaszt vagy a HIV-1 immunterápiás vakcinával végzett kezelést a szűrést követő 90 napon belül, vagy egy kísérleti gyógyszerrel vagy kísérleti vakcinával való érintkezést követő 90 napon belül vagy 28 napon belül, a vizsgált szer 5 felezési idejében vagy a biológiai vakcina időtartamának kétszeresén belül. a vizsgált szer hatása, amelyik hosszabb, a vizsgálati készítmény első adagja előtt 12. Bármilyen akut laboratóriumi eltérés a szűréskor, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alany részvételét a 13. vizsgált vegyület vizsgálatában. Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) > 5-szöröse, vagy az ALT ≥ 3xULN és bilirubin > 1,5xULN (>35% közvetlen bilirubin mellett) 14. <50 ml/perc kreatinin-clearance Cockcroft-Gault módszerrel 15. A Child-Pugh besorolás szerint mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő (B vagy magasabb osztályú) alanyok

-