Dolutegravir-Lamivudina como terapia dupla em pacientes infectados pelo HIV virgens: um estudo piloto (PADDLE)

Critério de inclusão:

1. > 18 anos de idade
2. Infecção por HIV-1 documentada (ELISA positivo mais Western Blot confirmatório; ou HIV-1 RNA ≥10.000 cópias/mL)
3. Termo de consentimento livre e esclarecido voluntariamente assinado e datado pelo IRB/IEC
4. Concorda em não tomar nenhum outro medicamento durante o estudo
5. Triagem de RNA do HIV > 5.000 cópias/mL e ≤ 100.000 cópias/ml
6. Naive para terapias ARV
7. CD4 ≥200 células/mL
8. Os indivíduos podem cumprir os requisitos do protocolo
9. A condição médica geral do sujeito, na opinião do investigador, não interfere nas avaliações e na conclusão do estudo
10. O paciente é um homem ou uma mulher que não está amamentando ou está grávida

11. Uma mulher, pode ser elegível se ela:

    1. não tem potencial para engravidar

    2. tem potencial para engravidar com um teste de gravidez negativo na Triagem e no Dia 1 e concorda em usar um dos seguintes métodos:

       • Abstinência completa de relação peniana-vaginal de 2 semanas antes da administração de IP, durante o estudo e por pelo menos 2 semanas após
       • Método de dupla barreira (preservativo masculino/espermicida, preservativo masculino/diafragma, diafragma/espermicida)
       • DIU e preservativo masculino
       • Esterilização do parceiro masculino confirmada e preservativo masculino
       • Contracepção hormonal e preservativo masculino aprovados
       • Qualquer outro método com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é <1% ao ano e usa preservativo masculino
       • Qualquer método contraceptivo deve ser usado por pelo menos 2 semanas após a descontinuação do IP

Critério de exclusão:

1. Resistência genotípica à lamivudina na triagem, conforme IAS -USA Panel 2013 2. Uso de álcool ou drogas que pode afetar a adesão 3. Indivíduos positivos para Hepatite B na triagem (+HBsAg) ou necessidade antecipada do vírus da Hepatite C (HCV ) terapia durante o estudo 4. Lactantes, grávidas ou mulheres férteis com vontade de engravidar 5. Uso concomitante de drogas hipolipemiantes, interferon, interleucina-2, quimioterapia citotóxica, dofetilida (ou pilsicainida) ou imunossupressores no início do estudo 6. Laboratório de grau 4 anormalidades 7. Infecção primária por HIV (WB indeterminado ou HIV negativo anterior nos últimos 6 meses). 8. Infecção oportunista (categoria CDC C) ou outra doença e/ou condição clínica que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente ou o resultado do estudo; incluindo malignidade diferente do sarcoma de Kaposi cutâneo, carcinoma basocelular ou carcinoma cutâneo escamoso não invasivo ressecado ou neoplasia intraepitelial cervical 9. Indivíduos que, no julgamento do investigador, representam um risco significativo de suicídio 10. Histórico ou presença de alergia aos medicamentos do estudo ou seus componentes ou medicamentos de sua classe 11. Tratamento com qualquer um dos seguintes agentes dentro de 28 dias após a triagem: radioterapia; agentes quimioterapêuticos citotóxicos; quaisquer imunomoduladores que alterem as respostas imunes ou o tratamento com uma vacina imunoterapêutica contra o HIV-1 dentro de 90 dias da triagem ou exposição a uma droga experimental ou vacina experimental dentro de 28 dias, 5 meias-vidas do agente de teste ou duas vezes a duração do biológico efeito do agente de teste, o que for mais longo, antes da primeira dose do produto experimental 12. Qualquer anormalidade laboratorial aguda na triagem que, na opinião do investigador, impediria a participação do sujeito no estudo de um composto experimental 13. Alanina aminotransferase (ALT) > 5 vezes o limite superior do normal (LSN), ou ALT ≥ 3xLSN e bilirrubina ≥ 1,5xLSN (com >35% de bilirrubina direta) 14. Depuração de creatinina <50 mL/min pelo método Cockcroft-Gault 15. Indivíduos com insuficiência hepática moderada a grave (Classe B ou superior), conforme determinado pela classificação de Child-Pugh

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