Dolutegravir-lamivudin jako duální terapie u naivních pacientů infikovaných HIV: Pilotní studie (PADDLE)

Kritéria pro zařazení:

1. > 18 let
2. Dokumentovaná infekce HIV-1 (pozitivní ELISA plus potvrzující Western Blot; nebo plazmatická HIV-1 RNA ≥10 000 kopií/ml)
3. Dobrovolně podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu schválený IRB / IEC
4. Souhlasí, že během studie nebude užívat žádné jiné léky
5. Screening HIV RNA >5 000 kopií/ml a ≤ 100 000 kopií/ml
6. Naivní k ARV terapiím
7. CD4 ≥200 buněk/ml
8. Subjekty mohou splňovat požadavky protokolu
9. Celkový zdravotní stav subjektu podle názoru zkoušejícího nezasahuje do hodnocení a dokončení studie
10. Pacientem je muž nebo žena, která nekojí nebo je těhotná

11. Žena může mít nárok, pokud:

    1. má potenciál neplodit děti

    2. je v plodném věku s negativním těhotenským testem při screeningu a 1. den a souhlasí s použitím jedné z následujících metod:

       • Úplná abstinence od penilně-vaginálního pohlavního styku 2 týdny před podáním IP, v průběhu studie a alespoň 2 týdny po
       • Metoda dvojité bariéry (mužský kondom/spermicid, mužský kondom/bránice, diafragma/spermicid)
       • IUD a mužský kondom
       • Sterilizace partnera potvrzena a mužský kondom
       • Schválená hormonální antikoncepce a mužský kondom
       • Jakákoli jiná metoda s publikovanými údaji ukazujícími, že očekávaná míra selhání je < 1 % za rok, a používat mužský kondom
       • Jakákoli metoda antikoncepce musí být používána alespoň 2 týdny po ukončení IP

Kritéria vyloučení:

1. Genotypová rezistence na lamivudin při screeningu, podle IAS – USA Panel 2013 2. Užívání alkoholu nebo drog, které může ovlivnit adherenci 3. Subjekty pozitivní na hepatitidu B při screeningu (+HBsAg) nebo předpokládaná potřeba viru hepatitidy C (HCV ) terapie během studie 4. Kojící, těhotenství nebo ženy ve fertilním věku, které chtějí otěhotnět 5. Současné užívání léků snižujících hladinu lipidů, interferonu, interleukinu-2, cytotoxické chemoterapie, dofetilidu (nebo pilsicainidu) nebo imunosupresiv při vstupu do studie 6. Laboratoř 4. stupně abnormality 7. Primární HIV infekce (neurčité WB nebo předchozí negativní HIV za posledních 6 měsíců.) 8. Oportunní infekce (kategorie CDC C) nebo jiné onemocnění a/nebo klinický stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo výsledek studie; včetně jiné malignity než kožního Kaposiho sarkomu, bazaliomu nebo resekovaného neinvazivního kožního spinocelulárního karcinomu nebo cervikální intraepiteliální neoplazie 9. Subjekty, které podle názoru výzkumníka představují významné riziko sebevraždy 10. Historie nebo přítomnost alergie na studované léky nebo jejich složky nebo léky jejich třídy 11. Léčba kterýmkoli z následujících činidel do 28 dnů od screeningu: radiační terapie; cytotoxická chemoterapeutická činidla; jakékoli imunomodulátory, které mění imunitní reakce nebo léčbu imunoterapeutickou vakcínou proti HIV-1 během 90 dnů od screeningu nebo expozice experimentálnímu léku nebo experimentální vakcíně buď během 28 dnů, 5 poločasů testovaného činidla nebo dvojnásobku trvání biologického účinek testovaného činidla, podle toho, co je delší, před první dávkou hodnoceného produktu 12. Jakákoli akutní laboratorní abnormalita při screeningu, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila účast subjektu ve studii zkoumané sloučeniny 13. Alaninaminotransferáza (ALT) > 5násobek horní hranice normy (ULN), nebo ALT ≥ 3x ULN a bilirubin ≥ 1,5x ULN (s >35 % přímého bilirubinu) 14. Clearance kreatininu <50 ml/min metodou Cockcroft-Gault 15. Subjekty se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater (třída B nebo vyšší) podle Child-Pugh klasifikace

-