Dolutegravir-Lamivudin som dobbeltterapi hos naive HIV-inficerede patienter: en pilotundersøgelse (PADDLE)

Inklusionskriterier:

1. > 18 år
2. Dokumenteret HIV-1-infektion (positiv ELISA plus en bekræftende Western Blot; eller plasma HIV-1 RNA ≥10.000 kopier/ml)
3. Frivilligt underskrevet og dateret, IRB/IEC godkendt informeret samtykkeformular
4. Indvilliger i ikke at tage anden medicin under undersøgelsen
5. Screening af HIV RNA >5.000 kopier/ml og ≤ 100.000 kopier/ml
6. Naiv over for ARV-terapier
7. CD4 ≥200 celler/ml
8. Emner kan overholde protokolkrav
9. Forsøgspersonens generelle medicinske tilstand forstyrrer efter efterforskerens mening ikke vurderinger og afslutning af forsøget
10. Patienten er en mand eller en kvinde, der ikke ammer eller er gravid

11. En kvinde kan være berettiget, hvis hun:

    1. er af ikke-fertilitet

    2. er i den fødedygtige alder med en negativ graviditetstest ved screening og dag 1 og accepterer at bruge en af ​​følgende metoder:

       • Fuldstændig afholdenhed fra penis-vaginalt samleje fra 2 uger før administration af IP, gennem hele undersøgelsen og i mindst 2 uger efter
       • Dobbeltbarrieremetode (mandligt kondom/spermicid, mandligt kondom/diafragma, mellemgulv/spermicid)
       • IUD og mandligt kondom
       • Mandlig partnersterilisering bekræftet og mandlig kondom
       • Godkendt hormonprævention og mandligt kondom
       • Enhver anden metode med offentliggjorte data, der viser, at den forventede fejlrate er <1% om året, og brug kondom til mænd
       • Enhver præventionsmetode skal anvendes i mindst 2 uger efter seponering af IP

Ekskluderingskriterier:

1. Genotypisk resistens over for lamivudin ved screening, i henhold til IAS-USA Panel 2013 2. Alkohol- eller stofbrug, der kan påvirke tilslutningen 3. Forsøgspersoner positive for hepatitis B ved screening (+HBsAg) eller forventet behov for hepatitis C-virus (HCV) ) terapi under undersøgelsen 4. Ammende, gravide eller fertile kvinder, der er villige til at være gravide 5. Samtidig brug af sænkende lipidsænkende lægemidler, interferon, interleukin-2, cytotoksisk kemoterapi, dofetilid (eller pilsicainid) eller immunsuppressorer ved undersøgelsesstart 6. Grad 4 laboratorium abnormiteter 7. Primær HIV-infektion (ubestemt WB eller tidligere negativ HIV inden for de sidste 6 måneder.) 8. Opportunistisk infektion (CDC C-kategori) eller anden sygdom og/eller klinisk tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller resultatet af undersøgelsen; inklusive andre maligniteter end kutan Kaposis sarkom, basalcellecarcinom eller resekeret, ikke-invasiv kutant pladecellecarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi 9. Forsøgspersoner, der efter investigators vurdering udgør en betydelig suicidalitetsrisiko 10. Anamnese eller tilstedeværelse af allergi over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse 11. Behandling med et af følgende midler inden for 28 dage efter screening: strålebehandling; cytotoksiske kemoterapeutiske midler; enhver immunmodulator, der ændrer immunrespons eller behandling med en HIV-1 immunterapeutisk vaccine inden for 90 dage efter screening eller eksponering for et eksperimentelt lægemiddel eller eksperimentel vaccine inden for enten 28 dage, 5 halveringstider af testmidlet eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af testmidlet, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af forsøgsproduktet 12. Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter efterforskerens mening ville udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen af ​​en forsøgsforbindelse 13. Alaninaminotransferase (ALT) >5 gange den øvre grænse for normal (ULN), eller ALT ≥ 3xULN og bilirubin ≥ 1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin) 14. Kreatininclearance på <50 ml/min ved Cockcroft-Gault metode 15. Personer med moderat til svær leverinsufficiens (klasse B eller større) som bestemt ved Child-Pugh klassificering

-