NAB-紫杉醇联合卡铂一线治疗胃肠道神经内分泌癌的可行性研究 (NABNEC)

胃肠道神经内分泌肿瘤 (NETs) 作为一种高度流行的疾病正在获得越来越多的国际认可，对多种疗法有反应，其中一些疗法已经得到证实，但其中许多疗法仍需要高质量的临床试验证据来确认其有效性并指导其在治疗中的应用实践。 本研究是第一个评估现代联合化疗的前瞻性试验。 鉴于神经内分泌癌 (NEC) 的随机研究很少，因此没有明确的循证指南。 根据为小细胞肺癌制定的指南对患者进行治疗。 尽管这些肿瘤最初对化疗高度敏感，但这种疾病的自然病程是早期复发，最终导致预后极差。 需要对这组患者进行前瞻性临床试验，以建立基于证据的护理标准并改善预后。 NET 是一组起源于神经细胞的异质性恶性肿瘤。 它们的自然历史多变且通常很长。 它们通常来自胃肠道 (58%)、胰腺或肺 (27%)，低级别 NET 可能与激素或血管活性肽分泌引起的症状有关。 NETs 过去被认为是罕见的，但最近已被证明随着发病率的上升而更为常见（2000-2006 年澳大利亚 3.3/100,000）。 患病率 (35/100, 000) 远高于 5 年存活率约 60% 导致的发病率，导致 NET 比胃癌、胰腺癌、食管癌或肝胆腺癌或这些癌症中的任何 2 种癌症的总和更普遍。 它们可以带来多种复杂的临床挑战，从而显着增加澳大利亚人口中与癌症相关的发病率和健康成本。 最近，欧洲神经内分泌肿瘤协会等国际利益集团已确定需要建立一个框架，以促进研究机会并确保将现有证据纳入临床实践指南。

几乎所有研究 NEC 细胞毒性化疗的临床试验都是小型单臂研究，其指导方针来自专家意见和小细胞肺癌研究的外推结果。 大多数指南推荐铂化合物与依托泊苷的组合。 这种组合是小细胞肺癌的既定标准治疗，小细胞肺癌是另一种具有神经内分泌分化的肿瘤。 然而，非肺神经内分泌肿瘤 (NEN) 和 NEC 的数据不太清楚。

令人惊讶的是，几乎所有已发表的 NEC 化疗研究都是非随机的，并且包括相对较少的患者，通常具有异质病理学。 尽管没有关于卡铂和依托泊苷治疗 NEC 的前瞻性研究，但值得注意的是它被广泛接受为该疾病的标准化疗。

一项评估紫杉醇、卡铂和依托泊苷化疗对晚期低分化 NEC 疗效的 2 期多中心试验表明，在这种联合治疗的 4 个周期后，达到客观反应或疾病稳定的患者继续接受每周 24 周的紫杉醇治疗作为维持治疗。 在接受治疗的 78 名患者中，15% 的患者获得完全缓解，总缓解率为 53%。 五名患者在治疗后 18 至 66 个月内保持无病状态。 中位生存期为 14.5 个月。 然而，作者得出的结论是，3 种药物组合具有中等毒性，并且与标准的铂类/依托泊苷方案相比没有明显的疗效优势。

今年（2013 年 ASCO）在一份摘要中，一个欧洲中心报告了使用 3 周一次紫杉醇、卡铂和依托泊苷的回顾性系列 NEC 的相对反应高达 50%。

NAB 紫杉醇被建议通过白蛋白介导的跨内皮转运系统实现更高的细胞内肿瘤紫杉醇浓度。

在每个 21 天周期的第 1、8 和 15 天，参与者将接受 100 mg/m2 白蛋白结合紫杉醇 (ABRAXANE®) 静脉输注 30 分钟。 仅在每个 21 天周期的第 1 天给予卡铂，曲线下面积 (AUC) = 5 mg/min/mL，给药时间超过 30 分钟，在白蛋白结合紫杉醇给药完成后立即开始。 参与者可以根据研究者的判断继续治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。