Toteutettavuustutkimus NAB-paklitakselista yhdessä karboplatiinin kanssa ensimmäisenä linjana maha-suolikanavan neuroendokriinisten karsinoomien hoitona (NABNEC)

Ruoansulatuskanavan neuroendokriiniset kasvaimet (NET) saavat yhä enemmän kansainvälistä tunnustusta erittäin yleisenä sairautena, joka reagoi useisiin hoitoihin, joista osa on todistettu, mutta joista monet vaativat edelleen korkealaatuisia kliinisiä kokeita vahvistaakseen niiden tehokkuutta ja ohjatakseen niiden käyttöä harjoitella. Tämä tutkimus on ensimmäinen prospektiivinen tutkimus nykyaikaisen yhdistelmäkemoterapian arvioimiseksi. Koska satunnaistettujen neuroendokriinisten karsinoomien (NEC) tutkimusten määrä on vähäistä, selkeitä näyttöön perustuvia ohjeita ei ole. Potilaita hoidetaan pienisoluisen keuhkosyövän hoito-ohjeiden mukaisesti. Vaikka nämä kasvaimet ovat alun perin erittäin kemosensitiivisiä, tämän taudin luonnollinen historia on sellainen, että pahenemisvaiheet ilmaantuvat aikaisin, mikä lopulta johtaa erittäin huonoon ennusteeseen. Tässä potilasryhmässä on suoritettava tulevia kliinisiä tutkimuksia näyttöön perustuvan hoitostandardin luomiseksi ja ennusteen parantamiseksi. NETit ovat heterogeeninen ryhmä pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat peräisin hermosoluista. Heillä on vaihteleva ja usein pitkä luonnonhistoria. Ne johtuvat yleensä maha-suolikanavasta (58 %), haimasta tai keuhkoista (27 %), ja heikkolaatuiset NET:t voivat liittyä oireisiin, jotka johtuvat hormonien tai vasoaktiivisten peptidien erittymisestä. NET-verkkoja pidettiin aiemmin harvinaisina, mutta viime aikoina niiden on osoitettu olevan yleisempiä ilmaantuvuuden lisääntyessä (3,3/100 000 Australiassa 2000–2006). Esiintyvyys (35/100 000) on paljon korkeampi kuin ilmaantuvuus, joka johtuu viiden vuoden eloonjäämisestä ~ 60 %, mikä johtaa NET:in yleisempään kuin joko mahalaukun, haiman, ruokatorven tai maksan ja sappien adenokarsinoomat tai mitkä tahansa näistä syövistä yhteensä. Ne voivat aiheuttaa useita monimutkaisia ​​kliinisiä haasteita, mikä lisää merkittävästi syöpään liittyvää sairastuvuutta ja terveyskustannuksia Australian väestössä. Viime aikoina kansainväliset eturyhmät, kuten European Neuroendokrine Tumor Society, ovat havainneet tarpeen luoda puitteet, jotka edistävät tutkimusmahdollisuuksia ja varmistavat, että saatavilla oleva näyttö sisällytetään kliinisen käytännön ohjeisiin.

Melkein kaikki kliiniset tutkimukset, joissa tutkitaan sytotoksista kemoterapiaa NEC:issä, ovat pieniä yksihaaraisia ​​tutkimuksia, joiden suuntaviivat perustuvat asiantuntijalausuntoihin ja pienisoluisten keuhkosyöpätutkimusten tulosten ekstrapoloimiseen. Useimmissa ohjeissa suositellaan platinayhdisteen yhdistämistä etoposidiin. Tämä yhdistelmä on vakiintunut hoitostandardi pienisoluiselle keuhkosyövälle, joka on toinen kasvain, jolla on neuroendokriininen erilaistuminen. Tiedot eivät kuitenkaan ole yhtä selkeitä ei-keuhkojen neuroendokriinisista kasvaimista (NEN) ja NEC:istä.

On silmiinpistävää, että lähes kaikki julkaistut NEC-kemoterapiatutkimukset eivät ole satunnaistettuja ja sisältävät suhteellisen pienen määrän potilaita, joilla on usein heterogeeninen patologia. Vaikka karboplatiinilla ja etoposidilla ei ole olemassa prospektiivisia tutkimuksia NEC:ille, on huomionarvoista, että se hyväksytään laajalti tämän taudin standardikemoterapiana.

Vaiheen 2 monikeskustutkimus, jossa arvioitiin paklitakselin, karboplatiinin ja etoposidin kemoterapian tehoa pitkälle edenneissä heikosti erilaistuneissa NEC:issä, osoitti 4 tämän yhdistelmähoidon syklin jälkeen, että potilaat, jotka saavuttivat objektiivisen vasteen tai stabiilin sairauden, saivat 24 viikon viikoittaista paklitakselia. ylläpitohoitona. 78 hoidetusta potilaasta 15 %:lla oli täydellinen vaste ja kokonaisvasteprosentti oli 53 %. Viisi potilasta pysyi taudista vapaana 18–66 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Keskimääräinen eloonjäämisaika oli 14,5 kuukautta. Kirjoittajat päättelivät kuitenkin, että kolmen lääkkeen yhdistelmä oli kohtalaisen toksinen eikä sillä ollut ilmeistä tehokkuusetua tavanomaisiin platina/etoposidihoito-ohjelmiin verrattuna.

Tänä vuonna (2013 ASCO) abstraktisti yksi eurooppalainen keskus raportoi jopa 50 %:n suhteellisista vasteista retrospektiivisissä NEC-sarjoissa, joissa käytettiin kolme kertaa viikossa paklitakselia, karboplatiinia ja etoposidia.

NAB-paklitakselin ehdotetaan saavuttavan korkeampi solunsisäinen kasvainpaklitakselipitoisuus albumiinivälitteisen transendoteliaalisen kuljetusjärjestelmän kautta.

Osallistujat saavat albumiiniin sitoutunutta paklitakselia (ABRAXANE®) 100 mg/m2 suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana kunkin 21 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15. Karboplatiinia annetaan käyrän alla olevalla alueella (AUC) = 5 mg/min/ml jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä vain 30 minuutin aikana, alkaen välittömästi albumiiniin sitoutuneen paklitakselin annon päätyttyä. Osallistujat voivat jatkaa hoitoa tutkijan harkinnan mukaan, kunnes sairaus etenee, kehittyy ei-hyväksyttävä toksisuus tai suostumus peruutetaan.