Um estudo de viabilidade de NAB-Paclitaxel em combinação com carboplatina como tratamento de primeira linha de carcinomas neuroendócrinos gastrointestinais (NABNEC)

Os tumores neuroendócrinos gastrointestinais (TNEs) estão ganhando cada vez mais reconhecimento internacional como uma doença altamente prevalente, responsiva a várias terapias, algumas das quais comprovadas, mas muitas das quais ainda requerem evidências de ensaios clínicos de alta qualidade para confirmar sua eficácia e orientar seu uso em prática. Este estudo é o primeiro estudo prospectivo para avaliar a quimioterapia de combinação moderna. Dada a escassez de estudos randomizados em carcinomas neuroendócrinos (NECs), não há diretrizes claras baseadas em evidências. Os pacientes são tratados de acordo com as diretrizes estabelecidas para câncer de pulmão de pequenas células. Embora esses tumores sejam inicialmente altamente quimiossensíveis, a história natural dessa doença é tal que as recidivas ocorrem precocemente, o que acaba levando a um prognóstico muito ruim. Ensaios clínicos prospectivos neste grupo de pacientes precisam ser conduzidos para estabelecer um padrão de tratamento baseado em evidências e melhorar o prognóstico. TNEs são um grupo heterogêneo de malignidades originárias de células do nervo. Eles têm uma história natural variável e muitas vezes longa. Eles comumente surgem do trato gastrointestinal (58%), pâncreas ou pulmão (27%) e TNEs de baixo grau podem estar associados a sintomas decorrentes da secreção de hormônios ou peptídeos vasoativos. TNEs costumavam ser considerados raros, mas recentemente demonstraram ser mais comuns com taxas de incidência crescentes (3,3/100.000 na Austrália 2000-2006). A prevalência (35/100.000) é muito maior do que a incidência resultante de uma sobrevida de cinco anos de ~ 60%, resultando em TNEs mais prevalentes do que os adenocarcinomas gástricos, pancreáticos, esofágicos ou hepatobiliares, ou quaisquer 2 desses cânceres combinados. Eles podem apresentar múltiplos desafios clínicos complexos, contribuindo significativamente para a morbidade relacionada ao câncer e custos de saúde na população australiana. Mais recentemente, grupos de interesse internacionais, como a European Neuroendocrine Tumor Society, identificaram a necessidade de estabelecer uma estrutura que promova oportunidades de pesquisa e garanta que as evidências disponíveis sejam incorporadas às diretrizes da prática clínica.

Quase todos os ensaios clínicos que investigam a quimioterapia citotóxica em NECs são pequenos estudos de braço único com diretrizes derivadas da opinião de especialistas e da extrapolação de resultados de estudos de câncer de pulmão de pequenas células. A maioria das diretrizes recomenda a combinação de um composto de platina com etoposido. Essa combinação é um padrão estabelecido de tratamento para câncer de pulmão de pequenas células, outro tumor com diferenciação neuroendócrina. No entanto, os dados são menos claros para neoplasias neuroendócrinas não pulmonares (NENs) e NECs.

É surpreendente que quase todos os estudos de quimioterapia NEC publicados não sejam randomizados e incluam um número relativamente pequeno de pacientes, muitas vezes com patologia heterogênea. Embora não existam estudos prospectivos com carboplatina e etoposídeo para NECs, é notável que seja amplamente aceito como a quimioterapia padrão para esta doença.

Um estudo multicêntrico de Fase 2 avaliando a eficácia da quimioterapia com paclitaxel, carboplatina e etoposido em ECNs avançadas pouco diferenciadas mostrou que, após 4 ciclos desse tratamento combinado, os pacientes que atingiram uma resposta objetiva ou doença estável passaram a ter 24 semanas de paclitaxel semanal como tratamento de manutenção. Dos 78 pacientes tratados, 15% tiveram uma resposta completa e a taxa de resposta global foi de 53%. Cinco pacientes permaneceram livres da doença de 18 a 66 meses após a terapia. A sobrevida mediana foi de 14,5 meses. No entanto, os autores concluíram que a combinação de 3 medicamentos foi moderadamente tóxica e não apresentou nenhuma vantagem óbvia de eficácia sobre os regimes padrão de platina/etoposido.

Este ano (2013 ASCO), em um resumo, um único centro europeu relatou respostas relativas de até 50% em uma série retrospectiva de NECs usando paclitaxel, carboplatina e etoposido três vezes por semana.

Sugere-se que NAB paclitaxel atinja uma maior concentração intracelular de paclitaxel no tumor através do sistema de transporte transendotelial mediado por albumina.

Os participantes receberão paclitaxel ligado à albumina (ABRAXANE®) 100 mg/m2 administrado como uma infusão intravenosa durante 30 minutos nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 21 dias. A carboplatina será administrada em uma área sob a curva (AUC) = 5 mg/min/mL apenas no dia 1 de cada ciclo de 21 dias administrado durante 30 minutos, começando imediatamente após a conclusão da administração de paclitaxel ligado à albumina. Os participantes podem continuar o tratamento a critério do investigador até a progressão da doença, desenvolvimento de uma toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.