NAB-파클리탁셀과 카보플라틴을 위장관 신경내분비 암종의 1차 치료제로 사용하는 타당성 조사 (NABNEC)

위장관 신경내분비종양(NET)은 다수의 치료법에 반응하는 널리 퍼진 질병으로 점점 더 국제적인 인정을 받고 있으며, 그 중 일부는 입증되었지만 그 중 다수는 여전히 그 효과를 확인하고 사용을 안내하기 위해 고품질 임상 시험 증거가 필요합니다. 관행. 이 연구는 현대 병용 화학 요법을 평가하기 위한 첫 번째 전향적 시험입니다. 신경내분비 암종(NEC)에 대한 무작위 연구의 부족을 감안할 때 명확한 증거 기반 지침이 없습니다. 환자는 소세포 폐암에 대해 확립된 지침에 따라 치료를 받습니다. 이 종양은 처음에는 매우 화학 반응성이 높지만, 이 질병의 자연 경과는 재발이 조기에 발생하여 궁극적으로 매우 불량한 예후를 초래합니다. 이 환자군에 대한 전향적 임상시험은 치료의 증거 기반 표준을 확립하고 예후를 개선하기 위해 수행되어야 합니다. NET은 신경 세포에서 발생하는 이질적인 악성 종양 그룹입니다. 그들은 가변적이고 종종 긴 자연사를 가지고 있습니다. 그들은 일반적으로 위장관(58%), 췌장 또는 폐(27%)에서 발생하며 낮은 등급의 NET은 호르몬 또는 혈관 활성 펩타이드의 분비로 인한 증상과 관련될 수 있습니다. NET은 드문 것으로 생각되었지만 최근 발생률이 증가함에 따라 더 흔한 것으로 나타났습니다(2000-2006년 호주에서 3.3/100,000). 유병률(35/100, 000)은 ~60%의 5년 생존으로 인한 발생률보다 훨씬 높아 NET가 위, 췌장, 식도 또는 간담도 선암종 또는 이들 암 중 2개를 합친 것보다 더 널리 퍼집니다. 그들은 여러 복잡한 임상 문제를 제시할 수 있으므로 호주 인구의 암 관련 이환율 및 건강 비용에 크게 기여합니다. 보다 최근에, 유럽 신경내분비종양학회(European Neuroendocrine Tumor Society)와 같은 국제 이익 단체는 연구 기회를 촉진하고 이용 가능한 증거가 임상 진료 지침에 통합되도록 보장하는 프레임워크를 확립할 필요성을 확인했습니다.

NEC에서 세포 독성 화학 요법을 조사하는 거의 모든 임상 시험은 전문가 의견과 소세포 폐암 연구의 외삽 결과에서 파생된 지침이 있는 소규모 단일 암 연구입니다. 대부분의 가이드라인은 백금 화합물과 에토포사이드의 조합을 권장합니다. 이 조합은 신경내분비 분화가 있는 또 다른 종양인 소세포 폐암에 대한 확립된 치료 표준입니다. 그러나 비폐신경내분비종양(NEN) 및 NEC에 대한 데이터는 명확하지 않습니다.

발표된 거의 모든 NEC 화학요법 연구는 무작위화되지 않았으며 종종 이질적인 병리를 가진 상대적으로 적은 수의 환자를 포함한다는 것은 놀라운 일입니다. NEC에 대한 카보플라틴 및 에토포사이드에 대한 전향적 연구는 없지만 이 질병에 대한 표준 화학요법으로 널리 받아들여지고 있다는 것은 주목할 만합니다.

파클리탁셀, 카보플라틴 및 에토포시드를 사용한 화학 요법의 효능을 평가하는 2상 다기관 임상 시험에서 이 병용 치료의 4주기 후 객관적인 반응 또는 안정적인 질병을 달성한 환자는 24주간 매주 파클리탁셀 치료를 받았습니다. 유지 치료로. 치료를 받은 78명의 환자 중 15%가 완전 반응을 보였고 전체 반응률은 53%였습니다. 5명의 환자는 치료 후 18개월에서 66개월까지 질병이 없는 상태를 유지했습니다. 중앙생존기간은 14.5개월이었다. 그러나 저자는 3가지 약물 조합이 중간 정도의 독성이 있으며 표준 백금/에토포사이드 요법에 비해 뚜렷한 효능 이점이 없다고 결론지었습니다.

올해(2013 ASCO) 초록에서 단일 유럽 센터는 3주간 파클리탁셀, 카보플라틴 및 에토포사이드를 사용하는 NEC의 후향적 시리즈에서 최대 50%의 상대적 반응을 보고했습니다.

NAB 파클리탁셀은 알부민 매개 경내피 수송 시스템을 통해 더 높은 세포내 종양 파클리탁셀 농도를 달성하는 것으로 제안됩니다.

참가자는 각 21일 주기의 1, 8, 15일에 30분에 걸쳐 정맥 주입으로 투여되는 알부민 결합 파클리탁셀(ABRAXANE®) 100mg/m2를 받게 됩니다. Carboplatin은 알부민 결합 파클리탁셀 투여 완료 직후 시작하여 30분에 걸쳐 투여되는 각 21일 주기의 1일에만 곡선 아래 면적(AUC) = 5 mg/min/mL로 제공됩니다. 참가자는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생하거나 동의를 철회할 때까지 조사자의 재량에 따라 치료를 계속할 수 있습니다.