消化管神経内分泌癌の第一選択治療としてのカルボプラチンと組み合わせたNAB-パクリタキセルの実現可能性研究 (NABNEC)

消化管神経内分泌腫瘍 (NETs) は、非常に蔓延している疾患として国際的な認知度が高まっており、多くの治療法に反応しており、そのうちのいくつかは証明されていますが、その多くは、その有効性を確認し、その使用を導くために、依然として高品質の臨床試験の証拠を必要としています。練習。 この研究は、最新の併用化学療法を評価する最初の前向き試験です。 神経内分泌癌 (NECs) の無作為研究の不足を考えると、明確な証拠に基づくガイドラインはありません。 患者は、小細胞肺癌のために確立されたガイドラインに従って治療されます。 これらの腫瘍は最初は非常に化学感受性ですが、この疾患の自然経過は早期に再発し、最終的に非常に予後不良につながります。 エビデンスに基づいた標準治療を確立し、予後を改善するために、この患者グループにおける前向き臨床試験を実施する必要があります。 NETは、神経細胞に由来する悪性腫瘍の異種グループです。 それらは可変的で、しばしば長い自然史を持っています。 それらは通常、消化管 (58%)、膵臓または肺 (27%) から発生し、低グレードの NET は、ホルモンまたは血管作動性ペプチドの分泌に起因する症状に関連している可能性があります。 NET は以前はまれであると考えられていましたが、最近では発生率が上昇し、より一般的であることが示されています (オーストラリアでは 2000 ～ 2006 年で 3.3/100,000)。 有病率 (35/100, 000) は、5 年生存率が約 60% であることから生じる発生率よりもはるかに高く、その結果、NET は、胃、膵臓、食道、または肝胆腺癌、またはこれらの癌のいずれか 2 つを組み合わせたものよりも有病率が高くなります。 それらは複数の複雑な臨床的課題を提示する可能性があり、それによってオーストラリアの人口におけるがん関連の罹患率と健康コストに大きく貢献しています。 最近では、欧州神経内分泌腫瘍学会などの国際的な利益団体が、研究の機会を促進し、入手可能なエビデンスが臨床診療ガイドラインに確実に組み込まれるようにする枠組みを確立する必要性を認識しています。

NEC における細胞傷害性化学療法を調査するほとんどすべての臨床試験は、専門家の意見および小細胞肺癌研究からの結果の外挿から導き出されたガイドラインを伴う小規模な単群研究です。 ほとんどのガイドラインでは、プラチナ化合物とエトポシドの組み合わせを推奨しています。 この組み合わせは、神経内分泌分化を伴う別の腫瘍である小細胞肺がんの標準治療として確立されています。 ただし、非肺神経内分泌腫瘍 (NEN) および NEC のデータはあまり明確ではありません。

発表されたほぼすべての NEC 化学療法研究が無作為化されておらず、比較的少数の患者が含まれていることが多く、病状が不均一であることは驚くべきことです。 NEC に対するカルボプラチンとエトポシドの前向き研究はありませんが、この疾患の標準的な化学療法として広く受け入れられていることは注目に値します。

進行した低分化NECにおけるパクリタキセル、カルボプラチン、およびエトポシドによる化学療法の有効性を評価する第2相多施設試験では、この併用療法を4サイクル行った後、客観的反応または安定した疾患を達成した患者は、パクリタキセルを毎週24週間投与されたことが示されました。メンテナンス治療として。 治療を受けた 78 人の患者のうち、15% が完全奏功し、全奏効率は 53% でした。 5 人の患者は、治療後 18 ～ 66 か月間無病状態を維持しました。 生存期間の中央値は 14.5 か月でした。 しかし、著者らは、3 つの薬剤の組み合わせは中程度の毒性があり、標準的なプラチナ/エトポシド療法よりも明らかな有効性の利点はないと結論付けました。

今年 (2013 ASCO) のアブストラクトでは、1 つのヨーロッパのセンターが、週 3 回のパクリタキセル、カルボプラチン、およびエトポシドを使用した一連の回顧的 NEC で最大 50% の相対反応を報告しました。

ＮＡＢパクリタキセルは、アルブミン媒介経内皮輸送系を介してより高い細胞内腫瘍パクリタキセル濃度を達成することが示唆されている。

参加者は、アルブミン結合パクリタキセル (ABRAXANE®) 100 mg/m2 を、各 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に 30 分かけて静脈内注入として投与されます。 カルボプラチンは、曲線下面積 (AUC) = 5 mg/分/mL で、30 分にわたって投与される各 21 日サイクルの 1 日目のみに投与され、アルブミン結合パクリタキセル投与の完了直後に開始されます。 参加者は、疾患の進行、許容できない毒性の発現、または同意の撤回まで、研究者の裁量で治療を続けることができます。