Технико-экономическое обоснование применения NAB-паклитаксела в комбинации с карбоплатином в качестве терапии первой линии нейроэндокринных карцином желудочно-кишечного тракта (NABNEC)

Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта (НЭО) получают все большее международное признание в качестве широко распространенного заболевания, поддающегося лечению рядом методов лечения, некоторые из которых являются доказанными, но многие из которых все еще требуют высококачественных клинических испытаний для подтверждения их эффективности и руководства по их использованию в упражняться. Это исследование является первым проспективным испытанием для оценки современной комбинированной химиотерапии. Учитывая малочисленность рандомизированных исследований нейроэндокринных карцином (НЭК), нет четких руководств, основанных на доказательствах. Пациентов лечат в соответствии с рекомендациями, установленными для лечения мелкоклеточного рака легкого. Хотя эти опухоли изначально очень чувствительны к химиотерапии, естественное течение этого заболевания таково, что рецидивы возникают рано, что в конечном итоге приводит к очень плохому прогнозу. Необходимо провести проспективные клинические испытания в этой группе пациентов, чтобы установить стандарт лечения, основанный на доказательствах, и улучшить прогноз. НЭО представляют собой гетерогенную группу злокачественных новообразований, происходящих из клеток нервной системы. У них изменчивая и часто долгая естественная история. Они обычно возникают из желудочно-кишечного тракта (58%), поджелудочной железы или легких (27%), а НЭО низкой степени могут быть связаны с симптомами, возникающими в результате секреции гормонов или вазоактивных пептидов. Раньше НЭО считались редкими, но недавно было показано, что они встречаются чаще с ростом заболеваемости (3,3 на 100 000 в Австралии в 2000–2006 гг.). Распространенность (35/100 000) намного выше, чем заболеваемость в результате пятилетней выживаемости ~ 60%, в результате чего НЭО более распространены, чем аденокарциномы желудка, поджелудочной железы, пищевода или гепатобилиарной системы, или любые 2 из этих видов рака вместе взятые. Они могут создавать множество сложных клинических проблем, тем самым внося значительный вклад в заболеваемость раком и расходы на здравоохранение среди населения Австралии. Совсем недавно международные заинтересованные группы, такие как Европейское общество нейроэндокринных опухолей, определили необходимость создания структуры, продвигающей возможности для исследований и обеспечивающей включение имеющихся данных в руководства по клинической практике.

Почти все клинические испытания, изучающие цитотоксическую химиотерапию при НЭК, представляют собой небольшие одногрупповые исследования с рекомендациями, основанными на мнении экспертов и экстраполяцией результатов исследований мелкоклеточного рака легкого. В большинстве руководств рекомендуется комбинация соединения платины с этопозидом. Эта комбинация является признанным стандартом лечения мелкоклеточного рака легкого, другой опухоли с нейроэндокринной дифференцировкой. Однако данные менее ясны для нелегочных нейроэндокринных новообразований (НЭН) и НЭК.

Поразительно, что почти все опубликованные исследования химиотерапии НЭК не являются рандомизированными и включают относительно небольшое число пациентов, часто с гетерогенной патологией. Хотя проспективных исследований карбоплатина и этопозида при НЭК не проводилось, примечательно, что они широко используются в качестве стандартной химиотерапии этого заболевания.

Многоцентровое исследование фазы 2, оценивающее эффективность химиотерапии паклитакселом, карбоплатином и этопозидом при распространенном низкодифференцированном НЭК, показало, что после 4 циклов этого комбинированного лечения пациенты, у которых был достигнут объективный ответ или стабилизировалось заболевание, продолжали получать паклитаксел еженедельно в течение 24 недель. в качестве поддерживающего лечения. Из 78 пролеченных пациентов у 15% был полный ответ, а общий показатель ответа составил 53%. Пять пациентов оставались здоровыми от 18 до 66 месяцев после терапии. Медиана выживаемости составила 14,5 месяцев. Однако авторы пришли к выводу, что комбинация из 3 препаратов была умеренно токсичной и не имела явного преимущества в эффективности по сравнению со стандартными схемами платины/этопозида.

В этом году (2013 ASCO) в абстрактном отчете один европейский центр сообщил об относительном ответе до 50% в ретроспективной серии НЭК с использованием паклитаксела, карбоплатина и этопозида 3 раза в неделю.

Предполагается, что NAB-паклитаксел обеспечивает более высокую внутриклеточную концентрацию паклитаксела в опухоли посредством трансэндотелиальной транспортной системы, опосредованной альбумином.

Участники получат связанный с альбумином паклитаксел (ABRAXANE®) в дозе 100 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15 каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин будет вводиться при площади под кривой (AUC) = 5 мг/мин/мл только в 1-й день каждого 21-дневного цикла, вводимого в течение 30 минут, начиная сразу после завершения введения паклитаксела, связанного с альбумином. Участники могут продолжать лечение по усмотрению исследователя до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности или отзыва согласия.