Une étude de faisabilité du NAB-paclitaxel en association avec le carboplatine comme traitement de première ligne des carcinomes neuroendocriniens gastro-intestinaux (NABNEC)

Les tumeurs neuroendocrines gastro-intestinales (TNE) sont de plus en plus reconnues à l'échelle internationale comme une maladie très répandue, sensible à un certain nombre de thérapies, dont certaines ont fait leurs preuves, mais dont beaucoup nécessitent encore des preuves d'essais cliniques de haute qualité pour confirmer leur efficacité et guider leur utilisation dans pratique. Cette étude est le premier essai prospectif à évaluer la chimiothérapie combinée moderne. Compte tenu de la rareté des études randomisées sur les carcinomes neuroendocriniens (NEC), il n'existe pas de lignes directrices claires fondées sur des preuves. Les patients sont traités conformément aux lignes directrices établies pour le cancer du poumon à petites cellules. Bien que ces tumeurs soient initialement très chimiosensibles, l'histoire naturelle de cette maladie est telle que les rechutes surviennent précocement, ce qui conduit finalement à un très mauvais pronostic. Des essais cliniques prospectifs dans ce groupe de patients doivent être menés pour établir une norme de soins fondée sur des données probantes et pour améliorer le pronostic. Les TNE sont un groupe hétérogène de tumeurs malignes provenant de cellules du neurone. Ils ont une histoire naturelle variable et souvent longue. Elles proviennent généralement du tractus gastro-intestinal (58 %), du pancréas ou des poumons (27 %), et les TNE de bas grade peuvent être associées à des symptômes résultant de la sécrétion d'hormones ou de peptides vasoactifs. Les TNE étaient autrefois considérées comme rares, mais il a récemment été démontré qu'elles étaient plus fréquentes avec des taux d'incidence croissants (3,3/100 000 en Australie 2000-2006). La prévalence (35/100 000) est beaucoup plus élevée que l'incidence résultant d'une survie à cinq ans d'environ 60 %, ce qui fait que les TNE sont plus fréquents que les adénocarcinomes gastriques, pancréatiques, œsophagiens ou hépatobiliaires, ou 2 de ces cancers combinés. Ils peuvent présenter de multiples défis cliniques complexes, contribuant ainsi de manière significative à la morbidité liée au cancer et aux coûts de santé dans la population australienne. Plus récemment, des groupes d'intérêt internationaux tels que la Société européenne des tumeurs neuroendocrines ont identifié la nécessité d'établir un cadre favorisant les opportunités de recherche et garantissant que les preuves disponibles sont intégrées dans les directives de pratique clinique.

Presque tous les essais cliniques portant sur la chimiothérapie cytotoxique dans les NEC sont de petites études à un seul bras avec des lignes directrices dérivées de l'opinion d'experts et des résultats d'extrapolation d'études sur le cancer du poumon à petites cellules. La plupart des directives recommandent la combinaison d'un composé de platine avec l'étoposide. Cette combinaison est une norme de soins établie pour le cancer du poumon à petites cellules, une autre tumeur à différenciation neuroendocrinienne. Cependant, les données sont moins claires pour les néoplasmes neuroendocriniens non pulmonaires (NEN) et les NEC.

Il est frappant de constater que presque toutes les études publiées sur la chimiothérapie NEC ne sont pas randomisées et incluent un nombre relativement faible de patients souvent avec une pathologie hétérogène. Bien qu'il n'y ait pas d'études prospectives avec le carboplatine et l'étoposide pour les NEC, il est remarquable qu'il soit largement accepté comme la chimiothérapie standard pour cette maladie.

Un essai multicentrique de phase 2 évaluant l'efficacité de la chimiothérapie avec le paclitaxel, le carboplatine et l'étoposide dans les NEC avancés peu différenciés a montré qu'après 4 cycles de ce traitement combiné, les patients ayant obtenu une réponse objective ou une maladie stable ont ensuite reçu 24 semaines de paclitaxel hebdomadaire comme traitement d'entretien. Sur les 78 patients traités, 15 % ont eu une réponse complète et le taux de réponse global était de 53 %. Cinq patients sont restés sans maladie de 18 à 66 mois après le traitement. La médiane de survie était de 14,5 mois. Cependant, les auteurs ont conclu que la combinaison de 3 médicaments était modérément toxique et n'avait aucun avantage évident en termes d'efficacité par rapport aux schémas thérapeutiques standard platine/étoposide.

Cette année (ASCO 2013) dans un résumé, un seul centre européen a rapporté des réponses relatives allant jusqu'à 50 % dans une série rétrospective d'ECN utilisant 3 hebdomadaires de paclitaxel, de carboplatine et d'étoposide.

Le paclitaxel NAB est suggéré pour obtenir une concentration intracellulaire plus élevée de paclitaxel tumoral via le système de transport transendothélial médié par l'albumine.

Les participants recevront du paclitaxel lié à l'albumine (ABRAXANE®) 100 mg/m2 administré en perfusion intraveineuse de 30 minutes les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours. Le carboplatine sera administré à une aire sous la courbe (ASC) = 5 mg/min/mL le jour 1 uniquement de chaque cycle de 21 jours administré pendant 30 minutes, en commençant immédiatement après la fin de l'administration de paclitaxel lié à l'albumine. Les participants peuvent poursuivre le traitement à la discrétion de l'investigateur jusqu'à la progression de la maladie, le développement d'une toxicité inacceptable ou le retrait du consentement.