Studium wykonalności NAB-paklitakselu w skojarzeniu z karboplatyną jako leczenia pierwszego rzutu raków neuroendokrynnych przewodu pokarmowego (NABNEC)

Nowotwory neuroendokrynne przewodu pokarmowego (NET) zyskują coraz większe międzynarodowe uznanie jako wysoce rozpowszechniona choroba, reagująca na szereg terapii, z których niektóre są sprawdzone, ale wiele z nich nadal wymaga wysokiej jakości dowodów z badań klinicznych, aby potwierdzić ich skuteczność i ukierunkować ich stosowanie w ćwiczyć. To badanie jest pierwszym prospektywnym badaniem oceniającym nowoczesną chemioterapię skojarzoną. Biorąc pod uwagę niedostatek randomizowanych badań dotyczących raków neuroendokrynnych (NEC), nie ma jasnych wytycznych opartych na dowodach. Pacjenci są leczeni zgodnie z wytycznymi ustalonymi dla drobnokomórkowego raka płuca. Chociaż guzy te są początkowo wysoce chemiowrażliwe, naturalna historia tej choroby jest taka, że ​​nawroty występują wcześnie, co ostatecznie prowadzi do bardzo złego rokowania. Konieczne jest przeprowadzenie prospektywnych badań klinicznych w tej grupie pacjentów w celu ustalenia standardu opieki opartego na dowodach i poprawy rokowania. NET to heterogenna grupa nowotworów wywodzących się z komórek układu nerwowego. Mają zmienną i często długą historię naturalną. Wywodzą się one najczęściej z przewodu pokarmowego (58%), trzustki lub płuc (27%), a NET niskiego stopnia mogą być związane z objawami wynikającymi z wydzielania hormonów lub peptydów wazoaktywnych. Kiedyś uważano, że NET są rzadkie, ale ostatnio wykazano, że są bardziej powszechne wraz ze wzrostem zachorowalności (3,3/100 000 w Australii w latach 2000-2006). Częstość występowania (35/100 000) jest znacznie wyższa niż zapadalność wynikająca z pięcioletniego przeżycia ~ 60%, co powoduje, że NET są bardziej rozpowszechnione niż gruczolakorak żołądka, trzustki, przełyku lub wątroby i dróg żółciowych lub dowolne 2 z tych raków łącznie. Mogą stanowić wiele złożonych wyzwań klinicznych, tym samym znacząco przyczyniając się do zachorowalności na raka i kosztów zdrowotnych w populacji australijskiej. Niedawno międzynarodowe grupy interesu, takie jak Europejskie Towarzystwo Nowotworów Neuroendokrynnych, stwierdziły potrzebę ustanowienia ram promujących możliwości badań i zapewniających włączenie dostępnych dowodów do wytycznych dotyczących praktyki klinicznej.

Prawie wszystkie badania kliniczne oceniające chemioterapię cytotoksyczną w NEC to małe badania z pojedynczą grupą z wytycznymi opartymi na opinii ekspertów i ekstrapolacji wyników badań drobnokomórkowego raka płuca. Większość wytycznych zaleca połączenie związku platyny z etopozydem. Ta kombinacja jest ustalonym standardem opieki nad drobnokomórkowym rakiem płuca, innym nowotworem o różnicowaniu neuroendokrynnym. Dane są jednak mniej jednoznaczne w przypadku nowotworów neuroendokrynnych innych niż płucne (NEN) i NEC.

Uderzające jest to, że prawie wszystkie opublikowane badania dotyczące chemioterapii NEC nie są randomizowane i obejmują stosunkowo niewielką liczbę pacjentów, często z heterogenną patologią. Chociaż nie ma prospektywnych badań dotyczących stosowania karboplatyny i etopozydu w przypadku NEC, to niezwykłe jest to, że jest ona powszechnie akceptowana jako standardowa chemioterapia w tej chorobie.

Wieloośrodkowe badanie fazy 2 oceniające skuteczność chemioterapii z użyciem paklitakselu, karboplatyny i etopozydu w zaawansowanych słabo zróżnicowanych NEC wykazało, że po 4 cyklach tego leczenia skojarzonego pacjenci, którzy uzyskali obiektywną odpowiedź lub stabilizację choroby, otrzymywali cotygodniowy paklitaksel przez 24 tygodnie jako zabieg podtrzymujący. Spośród 78 leczonych pacjentów 15% miało całkowitą odpowiedź, a ogólny wskaźnik odpowiedzi wyniósł 53%. Pięciu pacjentów pozostało wolnych od choroby od 18 do 66 miesięcy po terapii. Mediana przeżycia wyniosła 14,5 miesiąca. Jednak autorzy doszli do wniosku, że kombinacja 3 leków była umiarkowanie toksyczna i nie miała oczywistej przewagi skuteczności nad standardowymi schematami platyna/etopozyd.

W tym roku (2013 ASCO) jeden europejski ośrodek zgłosił względną odpowiedź do 50% w retrospektywnej serii NEC stosujących 3 tygodniowo paklitaksel, karboplatynę i etopozyd.

Sugeruje się, że paklitaksel NAB osiąga wyższe stężenie paklitakselu wewnątrzkomórkowego nowotworu poprzez przezśródbłonkowy system transportu, w którym pośredniczą albuminy.

Uczestnicy otrzymają paklitaksel związany z albuminami (ABRAXANE®) 100 mg/m2 podawany jako dożylny wlew przez 30 minut w dniach 1, 8 i 15 każdego 21-dniowego cyklu. Karboplatyna będzie podawana z polem powierzchni pod krzywą (AUC) = 5 mg/min/ml tylko w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu podawanego przez 30 minut, rozpoczynając natychmiast po zakończeniu podawania paklitakselu związanego z albuminami. Uczestnicy mogą kontynuować leczenie według uznania badacza do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody.