Uno studio di fattibilità del NAB-Paclitaxel in combinazione con il carboplatino come trattamento di prima linea dei carcinomi neuroendocrini gastrointestinali (NABNEC)

I tumori neuroendocrini gastrointestinali (NET) stanno guadagnando un crescente riconoscimento internazionale come malattia altamente diffusa, che risponde a una serie di terapie, alcune delle quali sono provate, ma molte delle quali richiedono ancora prove cliniche di alta qualità per confermare la loro efficacia e guidarne l'uso in pratica. Questo studio è il primo studio prospettico per valutare la moderna chemioterapia di combinazione. Data la scarsità di studi randomizzati sui carcinomi neuroendocrini (NEC), non esistono chiare linee guida basate sull'evidenza. I pazienti sono trattati secondo le linee guida stabilite per il carcinoma polmonare a piccole cellule. Sebbene questi tumori siano inizialmente altamente chemiosensibili, la storia naturale di questa malattia è tale che le ricadute si verificano precocemente, il che alla fine porta a una prognosi molto sfavorevole. È necessario condurre studi clinici prospettici in questo gruppo di pazienti per stabilire uno standard di cura basato sull'evidenza e per migliorare la prognosi. I NET sono un gruppo eterogeneo di tumori maligni originati da cellule del neurale. Hanno una storia naturale variabile e spesso lunga. Generalmente derivano dal tratto gastrointestinale (58%), dal pancreas o dal polmone (27%) e i NET di basso grado possono essere associati a sintomi derivanti dalla secrezione di ormoni o peptidi vasoattivi. I NET erano considerati rari, ma recentemente è stato dimostrato che sono più comuni con tassi di incidenza in aumento (3,3/100.000 in Australia 2000-2006). La prevalenza (35/100.000) è molto più alta dell'incidenza risultante da una sopravvivenza a cinque anni di ~ 60%, con conseguente prevalenza di NET rispetto agli adenocarcinomi gastrici, pancreatici, esofagei o epatobiliari o a qualsiasi 2 di questi tumori combinati. Possono presentare molteplici sfide cliniche complesse, contribuendo in tal modo in modo significativo alla morbilità e ai costi sanitari correlati al cancro nella popolazione australiana. Più recentemente, gruppi di interesse internazionali come la European Neuroendocrine Tumor Society hanno identificato la necessità di stabilire un quadro che promuova le opportunità di ricerca e garantisca che le prove disponibili siano incorporate nelle linee guida per la pratica clinica.

Quasi tutti gli studi clinici che studiano la chemioterapia citotossica nei NEC sono piccoli studi a braccio singolo con linee guida derivate dall'opinione di esperti e dall'estrapolazione dei risultati da studi sul carcinoma polmonare a piccole cellule. La maggior parte delle linee guida consiglia la combinazione di un composto di platino con etoposide. Questa combinazione è uno standard consolidato di cura per il carcinoma polmonare a piccole cellule, un altro tumore con differenziazione neuroendocrina. Tuttavia, i dati sono meno chiari per le neoplasie neuroendocrine non polmonari (NEN) e le NEC.

È sorprendente che quasi tutti gli studi pubblicati sulla chemioterapia NEC non siano randomizzati e includano un numero relativamente piccolo di pazienti spesso con patologie eterogenee. Sebbene non ci siano studi prospettici con carboplatino ed etoposide per i NEC, è notevole che sia ampiamente accettato come chemioterapia standard per questa malattia.

Uno studio multicentrico di fase 2 che ha valutato l'efficacia della chemioterapia con paclitaxel, carboplatino ed etoposide nei NEC avanzati scarsamente differenziati ha mostrato che dopo 4 cicli di questo trattamento di combinazione, i pazienti che hanno ottenuto una risposta obiettiva o una malattia stabile hanno continuato a ricevere 24 settimane di paclitaxel settimanale come trattamento di mantenimento. Dei 78 pazienti trattati, il 15% ha avuto una risposta completa e il tasso di risposta globale è stato del 53%. Cinque pazienti sono rimasti liberi da malattia da 18 a 66 mesi dopo la terapia. La sopravvivenza mediana è stata di 14,5 mesi. Tuttavia, gli autori hanno concluso che la combinazione di 3 farmaci era moderatamente tossica e non presentava alcun evidente vantaggio in termini di efficacia rispetto ai regimi standard di platino/etoposide.

Quest'anno (2013 ASCO) in un abstract un singolo centro europeo ha riportato risposte relative fino al 50% in una serie retrospettiva di NEC utilizzando paclitaxel, carboplatino ed etoposide 3 volte alla settimana.

Si suggerisce che il NAB paclitaxel raggiunga una maggiore concentrazione di paclitaxel tumorale intracellulare attraverso il sistema di trasporto transendoteliale mediato dall'albumina.

I partecipanti riceveranno paclitaxel legato all'albumina (ABRAXANE®) 100 mg/m2 somministrato come infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 21 giorni. Il carboplatino verrà somministrato a un'area sotto la curva (AUC) = 5 mg/min/mL solo il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni somministrato nell'arco di 30 minuti, iniziando immediatamente dopo il completamento della somministrazione di paclitaxel legato all'albumina. I partecipanti possono continuare il trattamento a discrezione dello sperimentatore fino alla progressione della malattia, allo sviluppo di una tossicità inaccettabile o alla revoca del consenso.