Un estudio de viabilidad de NAB-paclitaxel en combinación con carboplatino como tratamiento de primera línea de carcinomas neuroendocrinos gastrointestinales (NABNEC)

Los tumores neuroendocrinos gastrointestinales (NET, por sus siglas en inglés) están ganando cada vez más reconocimiento internacional como una enfermedad altamente prevalente, que responde a una serie de terapias, algunas de las cuales están probadas, pero muchas de las cuales aún requieren evidencia de ensayos clínicos de alta calidad para confirmar su efectividad y guiar su uso en práctica. Este estudio es el primer ensayo prospectivo para evaluar la quimioterapia de combinación moderna. Dada la escasez de estudios aleatorizados en carcinomas neuroendocrinos (NEC), no existen pautas claras basadas en evidencia. Los pacientes son tratados de acuerdo con las pautas establecidas para el cáncer de pulmón de células pequeñas. Aunque estos tumores son inicialmente altamente quimiosensibles, la historia natural de esta enfermedad es tal que las recaídas ocurren temprano, lo que finalmente conduce a un pronóstico muy pobre. Es necesario realizar ensayos clínicos prospectivos en este grupo de pacientes para establecer un estándar de atención basado en la evidencia y mejorar el pronóstico. Los NET son un grupo heterogéneo de neoplasias malignas que se originan en las células de los nervios. Tienen una historia natural variable ya menudo larga. Suelen surgir del tracto gastrointestinal (58 %), el páncreas o los pulmones (27 %) y los TNE de bajo grado se pueden asociar con síntomas que resultan de la secreción de hormonas o péptidos vasoactivos. Los NET solían considerarse raros, pero recientemente se ha demostrado que son más comunes con tasas de incidencia crecientes (3,3/100.000 en Australia 2000-2006). La prevalencia (35/100.000) es mucho más alta que la incidencia resultante de una supervivencia de cinco años de ~ 60 %, lo que hace que los TNE sean más prevalentes que los adenocarcinomas gástricos, pancreáticos, esofágicos o hepatobiliares, o cualquiera de estos 2 cánceres combinados. Pueden presentar múltiples desafíos clínicos complejos, lo que contribuye significativamente a la morbilidad relacionada con el cáncer y los costos de salud en la población australiana. Más recientemente, grupos de interés internacionales como la European Neuroendocrine Tumor Society han identificado la necesidad de establecer un marco que promueva oportunidades para la investigación y garantice que la evidencia disponible se incorpore a las guías de práctica clínica.

Casi todos los ensayos clínicos que investigan la quimioterapia citotóxica en NEC son estudios pequeños de un solo brazo con pautas derivadas de la opinión de expertos y de la extrapolación de resultados de estudios de cáncer de pulmón de células pequeñas. La mayoría de las guías recomiendan la combinación de un compuesto de platino con etopósido. Esta combinación es un estándar de atención establecido para el cáncer de pulmón de células pequeñas, otro tumor con diferenciación neuroendocrina. Sin embargo, los datos son menos claros para las neoplasias neuroendocrinas no pulmonares (NEN) y las NEC.

Llama la atención que casi todos los estudios de quimioterapia NEC publicados no son aleatorios e incluyen un número relativamente pequeño de pacientes, a menudo con una patología heterogénea. Aunque no existen estudios prospectivos con carboplatino y etopósido para las NEC, es notable que sea ampliamente aceptado como la quimioterapia estándar para esta enfermedad.

Un ensayo multicéntrico de fase 2 que evaluó la eficacia de la quimioterapia con paclitaxel, carboplatino y etopósido en NEC avanzados poco diferenciados mostró que, después de 4 ciclos de este tratamiento combinado, los pacientes que lograron una respuesta objetiva o enfermedad estable pasaron a recibir 24 semanas de paclitaxel semanal. como tratamiento de mantenimiento. De los 78 pacientes tratados, el 15 % tuvo una respuesta completa y la tasa de respuesta global fue del 53 %. Cinco pacientes permanecieron libres de enfermedad de 18 a 66 meses después de la terapia. La mediana de supervivencia fue de 14,5 meses. Sin embargo, los autores concluyeron que la combinación de 3 fármacos era moderadamente tóxica y no tenía una ventaja evidente de eficacia sobre los regímenes estándar de platino/etopósido.

Este año (ASCO 2013) en un resumen, un solo centro europeo informó respuestas relativas de hasta el 50 % en una serie retrospectiva de NEC usando 3 semanas de paclitaxel, carboplatino y etopósido.

Se sugiere NAB paclitaxel para lograr una mayor concentración de paclitaxel tumoral intracelular a través del sistema de transporte transendotelial mediado por albúmina.

Los participantes recibirán 100 mg/m2 de paclitaxel unido a albúmina (ABRAXANE®) administrado como una infusión intravenosa durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días. El carboplatino se administrará en un área bajo la curva (AUC) = 5 mg/min/ml el día 1 solo de cada ciclo de 21 días administrado durante 30 minutos, comenzando inmediatamente después de completar la administración de paclitaxel unido a albúmina. Los participantes pueden continuar el tratamiento a discreción del investigador hasta la progresión de la enfermedad, el desarrollo de una toxicidad inaceptable o la retirada del consentimiento.