Studie proveditelnosti NAB-paclitaxelu v kombinaci s karboplatinou jako léčba první linie gastrointestinálních neuroendokrinních karcinomů (NABNEC)

Gastrointestinální neuroendokrinní nádory (NET) získávají stále větší mezinárodní uznání jako vysoce rozšířené onemocnění, které reaguje na řadu terapií, z nichž některé jsou ověřené, ale mnohé z nich stále vyžadují vysoce kvalitní důkazy z klinických studií, aby se potvrdila jejich účinnost a vodítko k jejich použití v praxe. Tato studie je první prospektivní studií hodnotící moderní kombinovanou chemoterapii. Vzhledem k nedostatku randomizovaných studií u neuroendokrinních karcinomů (NEC) neexistují žádná jasná doporučení založená na důkazech. Pacienti jsou léčeni podle pokynů stanovených pro malobuněčný karcinom plic. Přestože jsou tyto nádory zpočátku vysoce chemosenzitivní, přirozená historie tohoto onemocnění je taková, že k časným relapsům dochází, což nakonec vede k velmi špatné prognóze. Prospektivní klinické studie u této skupiny pacientů musí být provedeny, aby se stanovil standard péče založený na důkazech a zlepšila se prognóza. NET jsou heterogenní skupinou malignit pocházejících z neurálních buněk. Mají proměnlivou a často dlouhou přírodní historii. Běžně pocházejí z gastrointestinálního traktu (58 %), pankreatu nebo plic (27 %) a NET nízkého stupně mohou být spojeny se symptomy vyplývajícími ze sekrece hormonů nebo vazoaktivních peptidů. NET byly dříve považovány za vzácné, ale nedávno se ukázalo, že jsou častější s rostoucí incidencí (3,3/100 000 v Austrálii 2000-2006). Prevalence (35/100 000) je mnohem vyšší než incidence vyplývající z pětiletého přežití ~ 60 %, což vede k tomu, že NET jsou prevalentnější než adenokarcinomy žaludku, pankreatu, jícnu nebo hepatobiliárních adenokarcinomů nebo jakékoli 2 z těchto karcinomů dohromady. Mohou představovat řadu komplexních klinických problémů, čímž významně přispívají k morbiditě související s rakovinou a zdravotním nákladům u australské populace. Nedávno mezinárodní zájmové skupiny, jako je Evropská společnost pro neuroendokrinní nádory, identifikovaly potřebu vytvořit rámec podporující příležitosti pro výzkum a zajistit, aby dostupné důkazy byly začleněny do pokynů pro klinickou praxi.

Téměř všechny klinické studie zkoumající cytotoxickou chemoterapii u NEC jsou maloramenné jednoramenné studie s pokyny odvozenými z názoru odborníků az extrapolace výsledků studií malobuněčného karcinomu plic. Většina pokynů doporučuje kombinaci sloučeniny platiny s etoposidem. Tato kombinace je zavedeným standardem péče o malobuněčný karcinom plic, další nádor s neuroendokrinní diferenciací. Údaje jsou však méně jasné pro nepulmonální neuroendokrinní novotvary (NEN) a NEC.

Je pozoruhodné, že téměř všechny publikované studie NEC chemoterapie nejsou randomizované a zahrnují relativně malý počet pacientů často s heterogenní patologií. Ačkoli neexistují žádné prospektivní studie s karboplatinou a etoposidem pro NEC, je pozoruhodné, že je široce přijímána jako standardní chemoterapie pro toto onemocnění.

Multicentrická studie fáze 2 hodnotící účinnost chemoterapie s paklitaxelem, karboplatinou a etoposidem u pokročilých špatně diferencovaných NEC ukázala, že po 4 cyklech této kombinované léčby pacienti, kteří dosáhli objektivní odpovědi nebo stabilního onemocnění, dostávali 24 týdnů týdně paklitaxel jako udržovací léčba. Ze 78 léčených pacientů mělo 15 % úplnou odpověď a celková míra odpovědi byla 53 %. Pět pacientů zůstalo bez onemocnění 18 až 66 měsíců po terapii. Medián přežití byl 14,5 měsíce. Autoři však došli k závěru, že kombinace 3 léků byla středně toxická a neměla žádnou zjevnou výhodu v účinnosti oproti standardním režimům platina/etoposid.

V tomto roce (2013 ASCO) v souhrnu jediné evropské centrum hlásilo relativní odpovědi až 50 % v retrospektivní sérii NEC s použitím paclitaxelu, karboplatiny a etoposidu 3krát týdně.

NAB paklitaxel je navržen pro dosažení vyšší intracelulární nádorové koncentrace paclitaxelu prostřednictvím albuminem zprostředkovaného transendoteliálního transportního systému.

Účastníci dostanou paclitaxel vázaný na albumin (ABRAXANE®) 100 mg/m2 podávaný jako intravenózní infuze po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15 každého 21denního cyklu. Karboplatina bude podávána v oblasti pod křivkou (AUC) = 5 mg/min/ml pouze v den 1 každého 21denního cyklu podávaného po dobu 30 minut, počínaje bezprostředně po dokončení podávání paklitaxelu vázaného na albumin. Účastníci mohou pokračovat v léčbě podle uvážení zkoušejícího až do progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.