Megvalósíthatósági tanulmány a NAB-Paclitaxelről karboplatinnal kombinálva, mint a gyomor-bélrendszeri neuroendokrin karcinómák első vonalbeli kezelésében (NABNEC)

A gasztrointesztinális neuroendokrin daganatok (NET-ek) egyre nagyobb nemzetközi elismerésben részesülnek, mint rendkívül elterjedt betegség, amely számos terápiára reagál, amelyek közül néhány már bizonyított, de amelyek közül sok még mindig magas színvonalú klinikai vizsgálati bizonyítékokat igényel, hogy megerősítsék hatékonyságukat és irányítsák alkalmazásukat gyakorlat. Ez a tanulmány az első prospektív vizsgálat a modern kombinált kemoterápia értékelésére. Tekintettel a neuroendokrin karcinómák (NEC) randomizált vizsgálatainak kevéssé tételére, nincsenek egyértelmű bizonyítékokon alapuló iránymutatások. A betegeket a kissejtes tüdőrákra megállapított irányelvek szerint kezelik. Bár ezek a daganatok kezdetben erősen kemoszenzitívek, a betegség természetes története olyan, hogy a visszaesések korán jelentkeznek, ami végül nagyon rossz prognózishoz vezet. Ebben a betegcsoportban leendő klinikai vizsgálatokat kell végezni a bizonyítékokon alapuló ellátási standard kialakítása és a prognózis javítása érdekében. A NET-ek az idegsejtekből származó rosszindulatú daganatok heterogén csoportja. Változó és gyakran hosszú természettörténettel rendelkeznek. Általában a gyomor-bél traktusból (58%), a hasnyálmirigyből vagy a tüdőből (27%) származnak, és az alacsony fokú NET-ek hormonok vagy vazoaktív peptidek szekréciójából eredő tünetekkel járhatnak. A NET-eket korábban ritkaságnak tartották, de a közelmúltban egyre gyakoribbnak bizonyultak az előfordulási arány növekedésével (3,3/100 000 Ausztráliában 2000-2006). A prevalencia (35/100 000) sokkal magasabb, mint az ötéves, kb. 60%-os túlélésből adódó előfordulási gyakoriság, ami azt eredményezi, hogy a NET-ek gyakoribbak, mint akár a gyomor-, hasnyálmirigy-, nyelőcső- vagy máj-epe-adenokarcinómák, vagy e daganatok bármelyike ​​együttvéve. Számos összetett klinikai kihívást jelenthetnek, ezáltal jelentősen hozzájárulnak a rákkal kapcsolatos morbiditáshoz és egészségügyi költségekhez az ausztrál populációban. A közelmúltban olyan nemzetközi érdekcsoportok, mint az Európai Neuroendokrin Tumor Társaság, megállapították, hogy létre kell hozni egy olyan keretet, amely elősegíti a kutatási lehetőségeket, és biztosítja, hogy a rendelkezésre álló bizonyítékokat beépítsék a klinikai gyakorlati irányelvekbe.

Szinte minden klinikai vizsgálat, amely a citotoxikus kemoterápiát NEC-ekben vizsgálja, kis egykarú vizsgálat, amelynek iránymutatásai szakértői véleményekből és kissejtes tüdőrákos vizsgálatok eredményeinek extrapolálásából származnak. A legtöbb irányelv egy platinavegyület és etopozid kombinációját javasolja. Ez a kombináció a kissejtes tüdőrák, egy másik, neuroendokrin differenciálódású daganat kezelésének bevett standardja. Az adatok azonban kevésbé egyértelműek a nem pulmonális neuroendokrin neoplazmák (NEN) és NEC-k esetében.

Feltűnő, hogy szinte az összes publikált NEC kemoterápiás vizsgálat nem randomizált, és viszonylag kis számú, gyakran heterogén patológiájú beteget tartalmaz. Bár nincsenek prospektív tanulmányok a karboplatinnal és az etopoziddal a NEC-k esetében, figyelemre méltó, hogy széles körben elfogadják e betegség standard kemoterápiájaként.

Egy 2. fázisú multicentrikus vizsgálat, amely a paklitaxellel, karboplatinnal és etopoziddal végzett kemoterápia hatékonyságát értékelte előrehaladott, gyengén differenciált NEC-kben, azt mutatta, hogy a kombinációs kezelés 4 ciklusa után az objektív választ vagy stabil betegséget elérő betegek heti 24 hetes paklitaxelt kaptak. fenntartó kezelésként. A 78 kezelt beteg 15%-ánál volt teljes válasz, és a teljes válaszarány 53%-a volt. Öt beteg maradt betegségmentes a kezelés után 18-66 hónapig. A medián túlélés 14,5 hónap volt. A szerzők azonban arra a következtetésre jutottak, hogy a 3 gyógyszer kombinációja mérsékelten toxikus volt, és nincs nyilvánvaló hatékonysági előnye a standard platina/etopozid kezelési rendekkel szemben.

Idén (2013 ASCO) absztrakt módon egyetlen európai központ 50%-ig terjedő relatív válaszokról számolt be a NEC-ek retrospektív sorozatában, heti 3 paklitaxelt, karboplatint és etopozidot alkalmazva.

A NAB paclitaxel azt javasolja, hogy az albumin által közvetített transzendoteliális transzportrendszeren keresztül magasabb intracelluláris tumor paklitaxel koncentrációt érjen el.

A résztvevők 100 mg/m2 albuminhoz kötött paklitaxelt (ABRAXANE®) kapnak intravénás infúzióban 30 percen keresztül minden 21 napos ciklus 1., 8. és 15. napján. A karboplatint a görbe alatti terület (AUC) = 5 mg/perc/ml értékben adják be minden 21 napos ciklus 1. napján, 30 percen keresztül, közvetlenül az albuminhoz kötött paklitaxel beadása után. A résztvevők a vizsgálatot végző személy belátása szerint folytathatják a kezelést a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig vagy a beleegyezés visszavonásáig.