Een haalbaarheidsstudie van NAB-Paclitaxel in combinatie met carboplatine als eerstelijnsbehandeling van gastro-intestinale neuro-endocriene carcinomen (NABNEC)

Gastro-intestinale neuro-endocriene tumoren (NET's) krijgen steeds meer internationale erkenning als een veel voorkomende ziekte, die reageert op een aantal therapieën, waarvan sommige zijn bewezen, maar waarvan er vele nog steeds hoogwaardig klinisch onderzoek nodig hebben om hun effectiviteit te bevestigen en hun gebruik te begeleiden bij oefening. Deze studie is de eerste prospectieve studie om moderne combinatiechemotherapie te evalueren. Gezien het gebrek aan gerandomiseerde onderzoeken naar neuro-endocriene carcinomen (NEC's), zijn er geen duidelijke evidence-based richtlijnen. Patiënten worden behandeld volgens de richtlijnen die zijn opgesteld voor kleincellige longkanker. Hoewel deze tumoren aanvankelijk zeer chemosensitief zijn, is de natuurlijke geschiedenis van deze ziekte zodanig dat terugvallen vroeg optreden, wat uiteindelijk leidt tot een zeer slechte prognose. Prospectieve klinische onderzoeken bij deze groep patiënten moeten worden uitgevoerd om een ​​evidence-based zorgstandaard vast te stellen en de prognose te verbeteren. NET's zijn een heterogene groep maligniteiten die afkomstig zijn van cellen van de neurale. Ze hebben een variabele en vaak lange natuurlijke geschiedenis. Ze komen gewoonlijk voort uit het maagdarmkanaal (58%), pancreas of longen (27%), en laaggradige NET's kunnen gepaard gaan met symptomen die het gevolg zijn van de afscheiding van hormonen of vasoactieve peptiden. NET's werden vroeger als zeldzaam beschouwd, maar onlangs is aangetoond dat ze vaker voorkomen met stijgende incidentiecijfers (3,3/100.000 in Australië 2000-2006). De prevalentie (35/100.000) is veel hoger dan de incidentie als gevolg van vijf jaar overleving van ~ 60%, wat resulteert in NET's die vaker voorkomen dan maag-, pancreas-, slokdarm- of hepatobiliaire adenocarcinomen, of twee van deze kankers samen. Ze kunnen meerdere complexe klinische uitdagingen met zich meebrengen, waardoor ze aanzienlijk bijdragen aan kankergerelateerde morbiditeit en gezondheidskosten bij de Australische bevolking. Meer recentelijk hebben internationale belangengroepen zoals de European Neuroendocrine Tumor Society de noodzaak vastgesteld om een ​​raamwerk op te zetten dat mogelijkheden voor onderzoek bevordert en ervoor zorgt dat het beschikbare bewijsmateriaal wordt opgenomen in richtlijnen voor klinische praktijken.

Bijna alle klinische onderzoeken naar cytotoxische chemotherapie in NEC's zijn kleine eenarmige onderzoeken met richtlijnen die zijn afgeleid van de mening van deskundigen en van extrapolerende resultaten van onderzoeken naar kleincellige longkanker. De meeste richtlijnen bevelen de combinatie van een platinaverbinding met etoposide aan. Deze combinatie is een gevestigde zorgstandaard voor kleincellige longkanker, een andere tumor met neuro-endocriene differentiatie. De gegevens zijn echter minder duidelijk voor niet-pulmonale neuro-endocriene neoplasmata (NEN's) en NEC's.

Opvallend is dat bijna alle gepubliceerde NEC-chemotherapiestudies niet-gerandomiseerd zijn en relatief kleine aantallen patiënten omvatten met vaak een heterogene pathologie. Hoewel er geen prospectieve studies zijn met carboplatine en etoposide voor NEC's, is het opmerkelijk dat het algemeen wordt aanvaard als de standaardchemotherapie voor deze ziekte.

Een Fase 2 multicenter studie die de werkzaamheid evalueerde van chemotherapie met paclitaxel, carboplatine en etoposide in gevorderde slecht gedifferentieerde NEC's toonde aan dat na 4 cycli van deze combinatiebehandeling patiënten die een objectieve respons of stabiele ziekte bereikten, 24 weken wekelijks paclitaxel kregen. als onderhoudsbehandeling. Van de 78 behandelde patiënten had 15% een volledige respons en het totale responspercentage was 53%. Vijf patiënten bleven 18 tot 66 maanden na de therapie ziektevrij. De mediane overleving was 14,5 maanden. De auteurs concludeerden echter dat de combinatie van 3 geneesmiddelen matig toxisch was en geen duidelijk voordeel had ten opzichte van de standaard platina/etoposide-regimes.

Dit jaar (ASCO 2013) rapporteerde een enkel Europees centrum in een samenvatting relatieve responsen tot 50% in een retrospectieve reeks NEC's die driewekelijks paclitaxel, carboplatine en etoposide gebruikten.

Er wordt gesuggereerd dat NAB-paclitaxel een hogere intracellulaire tumor-paclitaxelconcentratie bereikt via het door albumine gemedieerde transendotheliale transportsysteem.

Deelnemers krijgen albumine-gebonden paclitaxel (ABRAXANE®) 100 mg/m2 toegediend als een intraveneus infuus gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 21 dagen. Carboplatine zal worden gegeven met een Area Under the Curve (AUC) = 5 mg/min/ml, alleen op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, toegediend gedurende 30 minuten, beginnend onmiddellijk na voltooiing van de toediening van albuminegebonden paclitaxel. Deelnemers kunnen de behandeling naar goeddunken van de onderzoeker voortzetten tot ziekteprogressie, ontwikkeling van een onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.