En gennemførlighedsundersøgelse af NAB-Paclitaxel i kombination med carboplatin som førstelinjebehandling af gastrointestinale neuroendokrine karcinomer (NABNEC)

Gastrointestinale neuroendokrine tumorer (NET'er) vinder stigende international anerkendelse som en meget udbredt sygdom, der reagerer på en række terapier, hvoraf nogle er dokumenterede, men hvoraf mange stadig kræver kliniske studier af høj kvalitet for at bekræfte deres effektivitet og vejlede deres anvendelse i øve sig. Denne undersøgelse er det første prospektive forsøg til at evaluere moderne kombinationskemoterapi. På grund af mangel på randomiserede undersøgelser af neuroendokrine karcinomer (NEC'er), er der ingen klare evidensbaserede retningslinjer. Patienter behandles efter retningslinjer fastsat for småcellet lungekræft. Selvom disse tumorer i starten er meget kemofølsomme, er den naturlige historie af denne sygdom sådan, at tilbagefald opstår tidligt, hvilket i sidste ende fører til en meget dårlig prognose. Prospektive kliniske forsøg med denne gruppe patienter skal udføres for at etablere en evidensbaseret standard for pleje og for at forbedre prognosen. NET'er er en heterogen gruppe af maligniteter, der stammer fra celler i det neurale. De har en varierende og ofte lang naturhistorie. De opstår almindeligvis fra mave-tarmkanalen (58 %), bugspytkirtlen eller lungerne (27 %), og lavkvalitets NET'er kan være forbundet med symptomer som følge af udskillelsen af ​​hormoner eller vasoaktive peptider. NET'er plejede at blive opfattet som sjældne, men for nylig har det vist sig at være mere almindelige med stigende forekomstrater (3,3/100.000 i Australien 2000-2006). Prævalensen (35/100.000) er meget højere end forekomsten som følge af fem års overlevelse på ~ 60 %, hvilket resulterer i, at NET er mere udbredt end enten gastriske, bugspytkirtel-, esophageale eller hepatobiliære adenocarcinomer eller en hvilken som helst 2 af disse kræftformer tilsammen. De kan præsentere flere komplekse kliniske udfordringer og derved bidrage væsentligt til kræftrelateret sygelighed og sundhedsomkostninger i den australske befolkning. For nylig har internationale interessegrupper såsom European Neuroendocrine Tumor Society identificeret behovet for at etablere en ramme, der fremmer muligheder for forskning og sikrer, at den tilgængelige evidens er inkorporeret i kliniske retningslinjer.

Næsten alle kliniske forsøg, der undersøger cytotoksisk kemoterapi i NEC'er, er små enkeltarmsundersøgelser med retningslinjer udledt af ekspertudtalelser og fra ekstrapolering af resultater fra undersøgelser af småcellet lungekræft. De fleste retningslinjer anbefaler kombinationen af ​​en platinforbindelse med etoposid. Denne kombination er en etableret standard for behandling af småcellet lungekræft, en anden tumor med neuroendokrin differentiering. Dataene er dog mindre klare for ikke-pulmonale neuroendokrine neoplasmer (NEN'er) og NEC'er.

Det er slående, at næsten alle publicerede NEC-kemoterapistudier er ikke-randomiserede og omfatter relativt små antal patienter, ofte med heterogen patologi. Selvom der ikke er nogen prospektive undersøgelser med carboplatin og etoposid for NEC'er, er det bemærkelsesværdigt, at det er bredt accepteret som standard kemoterapi for denne sygdom.

Et fase 2 multicenterforsøg, der evaluerede effektiviteten af ​​kemoterapi med paclitaxel, carboplatin og etoposid i avancerede, dårligt differentierede NEC'er, viste efter 4 cyklusser af denne kombinationsbehandling, at patienter, der opnåede en objektiv respons eller stabil sygdom, fortsatte med 24 ugers ugentlig paclitaxel som vedligeholdelsesbehandling. Af de 78 behandlede patienter havde 15 % et fuldstændigt respons, og den samlede responsrate var 53 %. Fem patienter forblev sygdomsfri fra 18 til 66 måneder efter behandlingen. Den gennemsnitlige overlevelse var 14,5 måneder. Forfatterne konkluderede imidlertid, at kombinationen af ​​3 lægemidler var moderat toksisk og ikke havde nogen åbenlys effektivitetsfordel i forhold til standard platin/etoposid-kurene.

I år (2013 ASCO) rapporterede et enkelt europæisk center i et sammendrag relative svar på op til 50 % i en retrospektiv serie af NEC'er ved brug af 3 ugentlige paclitaxel, carboplatin og etoposid.

NAB-paclitaxel foreslås at opnå en højere intracellulær tumor-paclitaxel-koncentration via det albumin-medierede transendoteliale transportsystem.

Deltagerne vil modtage albuminbundet paclitaxel (ABRAXANE®) 100 mg/m2 indgivet som en intravenøs infusion over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dages cyklus. Carboplatin vil blive givet ved et område under kurven (AUC) = 5 mg/min/ml kun på dag 1 af hver 21-dages cyklus administreret over 30 minutter, begyndende umiddelbart efter afslutningen af ​​albumin-bundet paclitaxel-administration. Deltagerne kan fortsætte behandlingen efter investigatorens skøn indtil sygdomsprogression, udvikling af en uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.