代谢综合征中的白藜芦醇：对血小板高反应性和 HDL 脂质过氧化的影响
代谢综合征是一组增加患者心脏病发作、中风和糖尿病可能性的危险因素。 我们的研究旨在了解葡萄和红酒中常见的药物白藜芦醇是否对降低代谢综合征患者的危险因素有任何好处。 尽管使用了阿司匹林和降低胆固醇的药物，但代谢综合征患者仍然经常出现血小板粘稠和血脂异常的情况。 这可能是由于炎症和高氧化状态。 在动物研究中，这种药物降低了血小板粘性并减少了氧化应激。 然而，尚未在代谢综合征患者中研究这种药物的作用。
我们有兴趣研究动物模型中描述的白藜芦醇的益处是否可以转化为具有高氧化应激标记的代谢综合征患者。 我们计划对患者进行药物的短期干预，然后确定药物是否成功：
- 降低血小板的粘性。 这很重要，因为粘性血小板更容易形成凝块并促进斑块形成。
- 减少循环功能失调的 HDL。 HDL 及其蛋白质和脂质成分有助于抑制氧化、炎症、血管壁活化、凝血和血小板聚集。 代谢综合征患者中出现的功能失调的 HDL 不能适当地防止动脉粥样硬化。
研究概览
详细说明
代谢综合征患者发生血栓并发症的风险增加，包括心肌梗死和心血管死亡。 对评估代谢综合征心血管风险的研究进行的荟萃分析发现，心血管事件和死亡的合并相对风险为 1.78。 这种血栓性血管事件的倾向是在代谢综合征患病率增加的背景下发生的，在 2003 年至 2006 年的 NHANES 调查中，20 岁以上的美国人口中有 34% 患有代谢综合征。
心肌梗塞和中风发展的两个重要因素是富含脂质的动脉粥样硬化斑块和伴随的血小板聚集，以响应这些斑块的裂隙。 越来越多的证据表明脂蛋白脂质和载脂蛋白的氧化修饰参与了斑块的形成。 血小板机能亢进和对抗血小板治疗的不同反应是代谢综合征的特征。 LDL 的氧化修饰增强了自身处于氧化应激状态的血小板的活化。 髓过氧化物酶 (MPO) 启动脂质过氧化作用，导致 HDL 生成功能障碍。 因此，拟议研究的假设将解决白藜芦醇对代谢综合征患者血小板过度活跃和 HDL 蛋白修饰的影响。 白藜芦醇，正如其结构所预测的那样，是一种富含电子的分子，可以减少自由基。 然而，它具有不同于通常称为“抗氧化剂”的化合物的独特作用。 它具有作为多种过氧化物酶自由基形成抑制剂的特殊效力，这些过氧化物酶可能参与代谢综合征的病理生理学。 这些包括 MPO、前列腺素 H 合成酶-1（PGHS-1；环氧合酶-1（COX-1））和细胞色素 c 的过氧化物酶位点。
我们将检验以下假设：
- 白藜芦醇可降低代谢综合征患者的血小板活化。 和
- 白藜芦醇减少了代谢综合征患者 HDL 蛋白的氧化修饰。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston、Texas、美国、77004
- Baylor University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 代谢综合征
排除标准：
- 冠状动脉疾病的证据
- 阿司匹林用于血栓事件二级预防的适应症
- 使用非甾体抗炎药或抗血小板药
- 怀孕
- 有出血史或消化道溃疡病史的患者
- 患有重大疾病的患者，例如持续性恶性肿瘤、感染、肝硬化
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
每天 3 次服用安慰剂胶囊 X 3 周
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1000mg tid 安慰剂
其他名称：
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实验性的：白藜芦醇
白藜芦醇 1 克，每日三次 X 3 周
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1000 毫克 tid
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血小板活化参数的变化
大体时间：基线，干预后 3 周
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通过流式细胞仪测量血小板-单核细胞聚集体
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基线，干预后 3 周
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血小板氧化应激参数的变化
大体时间：基线，干预后 3 周
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测量血小板蛋白的丙二醛加合物
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基线，干预后 3 周
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血小板氧化水平参数的变化
大体时间：基线，干预后 3 周
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测量血小板产生的超氧化物
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基线，干预后 3 周
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血清血栓素测量
大体时间：基线，干预后 3 周
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测量血栓烷以评估炎症
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基线，干预后 3 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HDL 氧化修饰的变化
大体时间：基线，干预后三周
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测量 HDL 蛋白中丙二醛加合物的变化
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基线，干预后三周
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血浆氧化应激的变化
大体时间：基线，干预后三周
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测量血浆异前列烷的变化
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基线，干预后三周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：John A Oates, MD、Vanderbilt University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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