Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ресвератрол при метаболическом синдроме: влияние на гиперреактивность тромбоцитов и перекисное окисление липидов ЛПВП

17 апреля 2019 г. обновлено: John Oates, Vanderbilt University

Метаболический синдром представляет собой группу факторов риска, повышающих вероятность сердечного приступа, инсульта и диабета. Наше исследование направлено на то, чтобы понять, может ли лекарство ресвератрол, обычно встречающееся в винограде и красном вине, уменьшить факторы риска у пациентов с метаболическим синдромом. Несмотря на использование аспирина и препаратов, снижающих уровень холестерина, у пациентов с метаболическим синдромом по-прежнему часто наблюдаются липкие тромбоциты и дисфункциональный липидный профиль. Вероятно, это связано с воспалением и высоким окислительным состоянием. В исследованиях на животных этот препарат снижал липкость тромбоцитов и уменьшал окислительный стресс. Однако эффекты этого препарата у пациентов с метаболическим синдромом не изучались.

Мы заинтересованы в изучении того, могут ли преимущества ресвератрола, описанные в моделях на животных, быть перенесены на пациентов с метаболическим синдромом, которые демонстрируют высокие маркеры окислительного стресса. Мы планируем дать пациентам краткое лекарственное вмешательство, а затем определить, успешно ли оно:

  1. Уменьшает липкость тромбоцитов. Это важно, потому что липкие тромбоциты с большей вероятностью образуют сгусток и способствуют образованию бляшек.
  2. Уменьшить циркулирующие дисфункциональные ЛПВП. ЛПВП и его белковые и липидные компоненты помогают ингибировать окисление, воспаление, активацию стенки кровеносного сосуда, коагуляцию и агрегацию тромбоцитов. Дисфункциональные ЛПВП, как это происходит у пациентов с метаболическим синдромом, не могут должным образом защитить от атеросклероза.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты с метаболическим синдромом подвержены повышенному риску тромботических осложнений, включая инфаркт миокарда и сердечно-сосудистую смерть. Метаанализ исследований, оценивающих сердечно-сосудистый риск при метаболическом синдроме, показал, что совокупный относительный риск возникновения сердечно-сосудистых событий и смерти составляет 1,78. Эта склонность к тромботическим сосудистым событиям находится в контексте растущей распространенности метаболического синдрома, который в исследовании NHANES 2003–2006 годов был обнаружен у 34% населения США в возрасте старше 20 лет.

Двумя важными факторами развития инфаркта миокарда и инсульта являются богатые липидами атероматозные бляшки и сопутствующая агрегация тромбоцитов в ответ на растрескивание этих бляшек. Растущее количество данных указывает на то, что окислительная модификация липидов липопротеинов и аполипопротеинов участвует в генезе бляшек. Гиперактивность тромбоцитов и вариабельный ответ на антитромбоцитарную терапию являются признаками метаболического синдрома. Окислительные модификации ЛПНП усиливают активацию тромбоцитов, которые сами подвергаются окислительному стрессу. Миелопероксидаза (МПО) инициирует перекисное окисление липидов, что приводит к нарушению продукции ЛПВП. Таким образом, гипотезы для предлагаемых исследований будут касаться эффектов ресвератрола на гиперактивность тромбоцитов и модификации белка ЛПВП у пациентов с метаболическим синдромом. Ресвератрол, судя по его структуре, представляет собой богатую электронами молекулу, которая может уменьшать количество свободных радикалов. Однако он имеет отличительные действия, которые отличаются от соединений, которые обычно называют «антиоксидантами». Он обладает особой эффективностью в качестве ингибитора образования радикалов рядом пероксидаз, которые, вероятно, участвуют в патофизиологии метаболического синдрома. К ним относятся МПО, сайт пероксидазы простагландин Н-синтазы-1 (PGHS-1; циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1)) и цитохром с.

Мы проверим гипотезу о том, что:

  1. ресвератрол снижает активацию тромбоцитов у пациентов с метаболическим синдромом. и
  2. что ресвератрол уменьшает окислительную модификацию белков ЛПВП у пациентов с метаболическим синдромом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77004
        • Baylor University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Метаболический синдром

Критерий исключения:

  • Признаки ишемической болезни сердца
  • Показания к применению аспирина для вторичной профилактики тромботических событий
  • Использование нестероидных противовоспалительных препаратов или антитромбоцитарных средств
  • Беременность
  • Пациенты с кровотечениями или язвами желудочно-кишечного тракта в анамнезе
  • Пациенты с серьезными заболеваниями, такими как текущие злокачественные новообразования, инфекции, цирроз печени

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Капсула плацебо дается три раза в день X 3 недели
Диетическая добавка: Плацебо
Плацебо 1000мг 3 раза в день
Другие имена:
  • три раза дозирование
Экспериментальный: Ресвератрол
Ресвератрол 1 грамм три раза в день X 3 недели
Диетическая добавка: Ресвератрол
1000мг три раза в день
Другие имена:
  • три раза дозирование

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение параметров активации тромбоцитов
Временное ограничение: исходный уровень, через 3 недели после вмешательства
Измерение агрегатов тромбоцитов-моноцитов с помощью проточной цитометрии
исходный уровень, через 3 недели после вмешательства
Изменение параметра окислительного стресса тромбоцитов
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3 недели после вмешательства
Измерение аддуктов малонового диальдегида белков тромбоцитов
Исходный уровень, через 3 недели после вмешательства
Изменение параметра уровня окисления тромбоцитов
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3 недели после вмешательства
Измерение продукции супероксида тромбоцитами
Исходный уровень, через 3 недели после вмешательства
Измерения тромбоксана в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3 недели после вмешательства
Измерение тромбоксана для оценки воспаления
Исходный уровень, через 3 недели после вмешательства

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение окислительных модификаций ЛПВП
Временное ограничение: исходный уровень, через три недели после вмешательства
Измерение изменений аддуктов малонового диальдегида в белках ЛПВП
исходный уровень, через три недели после вмешательства
Изменение окислительного стресса плазмы
Временное ограничение: исходные данные, через три недели после вмешательства
Измерение изменения изопростана в плазме
исходные данные, через три недели после вмешательства

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt University

Следователи

  • Главный следователь: John A Oates, MD, Vanderbilt University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 августа 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 130996

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться