Resveratrol en el síndrome metabólico: efecto sobre la hiperreactividad plaquetaria y la peroxidación lipídica HDL
El síndrome metabólico es un grupo de factores de riesgo que aumentan la probabilidad de que un paciente sufra un ataque cardíaco, un derrame cerebral y diabetes. Nuestra investigación tiene como objetivo comprender si un medicamento, el resveratrol, que se encuentra comúnmente en las uvas y el vino tinto, tendría algún beneficio para reducir los factores de riesgo en pacientes con síndrome metabólico. A pesar del uso de aspirina y medicamentos para reducir el colesterol, los pacientes con síndrome metabólico todavía tienen plaquetas pegajosas y un perfil de lípidos disfuncional. Esto probablemente se deba a la inflamación y al alto estado oxidativo. En estudios con animales, este fármaco redujo la adherencia de las plaquetas y redujo el estrés oxidativo. Sin embargo, los efectos de este fármaco no se han investigado en pacientes con síndrome metabólico.
Estamos interesados en estudiar si los beneficios del resveratrol descritos en modelos animales pueden trasladarse a pacientes con síndrome metabólico que presenten marcadores elevados de estrés oxidativo. Planeamos dar una breve intervención de fármaco a los pacientes y luego determinar si el fármaco con éxito:
- Disminuye la pegajosidad de las plaquetas. Esto es importante porque es más probable que las plaquetas pegajosas formen coágulos y contribuyan a la formación de placa.
- Reducir el HDL disfuncional circulante. HDL y sus componentes proteicos y lipídicos ayudan a inhibir la oxidación, la inflamación, la activación de la pared de los vasos sanguíneos, la coagulación y la agregación plaquetaria. El HDL disfuncional, como ocurre en los pacientes con síndrome metabólico, no puede proteger adecuadamente contra la aterosclerosis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con síndrome metabólico tienen un mayor riesgo de complicaciones trombóticas, como infarto de miocardio y muerte cardiovascular. Un metanálisis de los estudios que evaluaron el riesgo cardiovascular en el síndrome metabólico encontró un riesgo relativo combinado de eventos cardiovasculares incidentes y muerte de 1,78. Esta propensión a los eventos vasculares trombóticos se encuentra en el contexto de una prevalencia creciente del síndrome metabólico, que en la Encuesta NHANES 2003-2006 se encontró en el 34% de la población estadounidense mayor de 20 años.
Dos contribuyentes importantes al desarrollo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular son las placas ateromatosas ricas en lípidos y la agregación plaquetaria concomitante en respuesta a la fisuración de estas placas. Un creciente cuerpo de evidencia implica la modificación oxidativa de los lípidos de lipoproteínas y las apolipoproteínas en la génesis de las placas. La hiperactividad plaquetaria y la respuesta variable a la terapia antiplaquetaria son características del síndrome metabólico. Las modificaciones oxidativas de LDL mejoran la activación de las plaquetas, que a su vez están estresadas oxidativamente. La mieloperoxidasa (MPO) inicia la peroxidación lipídica que conduce a una producción disfuncional de HDL. Por lo tanto, las hipótesis para las investigaciones propuestas abordarán los efectos del resveratrol sobre la hiperactividad plaquetaria y las modificaciones de la proteína HDL en pacientes con síndrome metabólico. El resveratrol, como se predice por su estructura, es una molécula rica en electrones que puede reducir los radicales libres. Tiene acciones distintivas, sin embargo, que difieren de los compuestos que se denominan convencionalmente "antioxidantes". Tiene una potencia particular como inhibidor de la formación de radicales por varias peroxidasas que probablemente participan en la fisiopatología del síndrome metabólico. Estos incluyen MPO, el sitio de peroxidasa de la prostaglandina H sintasa-1 (PGHS-1; ciclooxigenasa-1 (COX-1)) y citocromo c.
Probaremos la hipótesis de que:
- el resveratrol reduce la activación plaquetaria en pacientes con síndrome metabólico. y
- que el resveratrol reduce la modificación oxidativa de las proteínas HDL en pacientes con síndrome metabólico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
- Baylor University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Síndrome metabólico
Criterio de exclusión:
- Evidencia de enfermedad arterial coronaria
- Indicación de uso de aspirina para la prevención secundaria de eventos trombóticos
- Uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o agentes antiplaquetarios
- El embarazo
- Pacientes con antecedentes de sangrado o úlceras gastrointestinales
- Pacientes con enfermedades importantes, como tumores malignos en curso, infecciones, cirrosis
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Cápsula de placebo administrada tres veces al día x 3 semanas
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1000 mg tid placebo
Otros nombres:
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Experimental: Resveratrol
Resveratrol 1 gramo tres veces al día X 3 semanas
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1000 mg tres veces al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los parámetros de activación plaquetaria
Periodo de tiempo: línea de base, 3 semanas después de la intervención
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Mida los agregados de plaquetas y monocitos mediante citometría de flujo
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línea de base, 3 semanas después de la intervención
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Cambio en el parámetro de estrés oxidativo plaquetario
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 semanas después de la intervención
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Mida los aductos de malondialdehído de las proteínas plaquetarias
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Línea de base, 3 semanas después de la intervención
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Cambio en el parámetro para los niveles de oxidación de plaquetas
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 semanas después de la intervención
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Medir la producción de superóxido por plaquetas
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Línea de base, 3 semanas después de la intervención
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Mediciones de tromboxano sérico
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 semanas después de la intervención
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Medir el tromboxano para evaluar la inflamación
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Línea de base, 3 semanas después de la intervención
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en las modificaciones oxidativas de HDL
Periodo de tiempo: línea de base, tres semanas después de la intervención
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Mida el cambio en los aductos de malondialdehído en las proteínas HDL
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línea de base, tres semanas después de la intervención
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Cambio en el estrés oxidativo del plasma
Periodo de tiempo: Líneas de base, tres semanas después de la intervención.
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Mida el cambio en los isoprostanos plasmáticos
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Líneas de base, tres semanas después de la intervención.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John A Oates, MD, Vanderbilt University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedad
- Resistencia a la insulina
- Hiperinsulinismo
- Síndrome
- Síndrome metabólico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Resveratrol
Otros números de identificación del estudio
- 130996
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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