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Resveratrolo nella sindrome metabolica: effetto sull'iperreattività piastrinica e sulla perossidazione lipidica HDL

17 aprile 2019 aggiornato da: John Oates, Vanderbilt University

La sindrome metabolica è un gruppo di fattori di rischio che aumentano la probabilità di un paziente di infarto, ictus e diabete. La nostra ricerca è finalizzata a capire se un farmaco, il resveratrolo, che si trova comunemente nell'uva e nel vino rosso, possa avere qualche beneficio nel ridurre i fattori di rischio nei pazienti con sindrome metabolica. Nonostante l'uso di aspirina e farmaci per la riduzione del colesterolo, i pazienti con sindrome metabolica hanno ancora spesso piastrine appiccicose e profilo lipidico disfunzionale. Ciò è probabilmente dovuto all'infiammazione e all'elevato stato ossidativo. Negli studi sugli animali, questo farmaco ha ridotto la viscosità piastrinica e ridotto lo stress ossidativo. Tuttavia, gli effetti di questo farmaco non sono stati studiati nei pazienti con sindrome metabolica.

Siamo interessati a studiare se i benefici del resveratrolo descritti nei modelli animali possono essere tradotti in pazienti con sindrome metabolica che mostrano alti marcatori di stress ossidativo. Abbiamo in programma di somministrare un breve intervento di droga ai pazienti e quindi determinare se il farmaco ha successo:

  1. Diminuisce la viscosità delle piastrine. Questo è importante perché è più probabile che le piastrine appiccicose formino coaguli e contribuiscano alla formazione della placca.
  2. Ridurre l'HDL disfunzionale circolante. L'HDL ei suoi costituenti proteici e lipidici aiutano a inibire l'ossidazione, l'infiammazione, l'attivazione della parete dei vasi sanguigni, la coagulazione e l'aggregazione piastrinica. L'HDL disfunzionale, come accade nei pazienti con sindrome metabolica, non può proteggere adeguatamente dall'aterosclerosi.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

I pazienti con sindrome metabolica sono a maggior rischio di complicanze trombotiche, tra cui infarto del miocardio e morte cardiovascolare. Una meta-analisi degli studi che valutano il rischio cardiovascolare nella sindrome metabolica ha rilevato un rischio relativo aggregato di eventi cardiovascolari incidenti e morte di 1,78. Questa propensione agli eventi vascolari trombotici è nel contesto di una crescente prevalenza della sindrome metabolica, che nell'indagine NHANES 2003-2006 è stata riscontrata nel 34% della popolazione statunitense di età superiore ai 20 anni.

Due importanti fattori che contribuiscono allo sviluppo dell'infarto del miocardio e dell'ictus sono le placche ateromatose ricche di lipidi e la concomitante aggregazione piastrinica in risposta alla fessurazione di queste placche. Un numero crescente di prove implica la modificazione ossidativa dei lipidi lipoproteici e delle apolipoproteine ​​nella genesi delle placche. L'iperattività piastrinica e la risposta variabile alla terapia antipiastrinica sono caratteristiche della sindrome metabolica. Le modificazioni ossidative delle LDL migliorano l'attivazione delle piastrine, che a loro volta sono stressate dall'ossidazione. La mieloperossidasi (MPO) avvia la perossidazione lipidica che porta alla produzione di HDL disfunzionale. Pertanto, le ipotesi per le indagini proposte riguarderanno gli effetti del resveratrolo sull'iperattività piastrinica e sulle modificazioni delle proteine ​​HDL nei pazienti con sindrome metabolica. Il resveratrolo, come previsto dalla sua struttura, è una molecola ricca di elettroni in grado di ridurre i radicali liberi. Ha azioni distintive, tuttavia, che differiscono dai composti convenzionalmente indicati come "antiossidanti". Ha una particolare potenza come inibitore della formazione di radicali da parte di un certo numero di perossidasi che probabilmente partecipano alla fisiopatologia della sindrome metabolica. Questi includono MPO, il sito della perossidasi della prostaglandina H sintasi-1 (PGHS-1; cicloossigenasi-1 (COX-1)) e del citocromo c.

Verificheremo l'ipotesi che:

  1. il resveratrolo riduce l'attivazione piastrinica nei pazienti con sindrome metabolica. E
  2. che il resveratrolo riduce la modificazione ossidativa delle proteine ​​HDL nei pazienti con sindrome metabolica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77004
        • Baylor University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 30 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Sindrome metabolica

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di malattia coronarica
  • Indicazione all'uso dell'aspirina per la prevenzione secondaria degli eventi trombotici
  • Uso di farmaci antinfiammatori non steroidei o agenti antiaggreganti piastrinici
  • Gravidanza
  • Pazienti con anamnesi di sanguinamento o ulcere gastrointestinali
  • Pazienti con gravi malattie come neoplasie in corso, infezioni, cirrosi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Capsula di placebo somministrata tre volte al giorno per 3 settimane
1000 mg tid di placebo
Altri nomi:
  • dosaggio tid
Sperimentale: Resveratrolo
Resveratrolo 1 grammo tre volte al giorno X 3 settimane
1000mg tid
Altri nomi:
  • dosaggio tid

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dei parametri di attivazione piastrinica
Lasso di tempo: basale, 3 settimane dopo l'intervento
Misurare gli aggregati piastrinici-monociti mediante citometria a flusso
basale, 3 settimane dopo l'intervento
Variazione del parametro per lo stress ossidativo piastrinico
Lasso di tempo: Basale, 3 settimane dopo l'intervento
Misurare gli addotti malondialdeide delle proteine ​​piastriniche
Basale, 3 settimane dopo l'intervento
Modifica del parametro per i livelli di ossidazione delle piastrine
Lasso di tempo: Basale, 3 settimane dopo l'intervento
Misurare la produzione di superossido da parte delle piastrine
Basale, 3 settimane dopo l'intervento
Misurazioni del trombossano sierico
Lasso di tempo: Basale, 3 settimane dopo l'intervento
Misurare il trombossano per valutare l'infiammazione
Basale, 3 settimane dopo l'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione delle modificazioni ossidative delle HDL
Lasso di tempo: basale, tre settimane dopo l'intervento
Misurare il cambiamento negli addotti di malondialdeide nelle proteine ​​HDL
basale, tre settimane dopo l'intervento
Variazione dello stress ossidativo plasmatico
Lasso di tempo: linee di base, tre settimane dopo l'intervento
Misurare la variazione degli isoprostani plasmatici
linee di base, tre settimane dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: John A Oates, MD, Vanderbilt University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2014

Completamento primario (Effettivo)

7 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

7 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 agosto 2014

Primo Inserito (Stima)

19 agosto 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

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