- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02219906
Resveratrolo nella sindrome metabolica: effetto sull'iperreattività piastrinica e sulla perossidazione lipidica HDL
La sindrome metabolica è un gruppo di fattori di rischio che aumentano la probabilità di un paziente di infarto, ictus e diabete. La nostra ricerca è finalizzata a capire se un farmaco, il resveratrolo, che si trova comunemente nell'uva e nel vino rosso, possa avere qualche beneficio nel ridurre i fattori di rischio nei pazienti con sindrome metabolica. Nonostante l'uso di aspirina e farmaci per la riduzione del colesterolo, i pazienti con sindrome metabolica hanno ancora spesso piastrine appiccicose e profilo lipidico disfunzionale. Ciò è probabilmente dovuto all'infiammazione e all'elevato stato ossidativo. Negli studi sugli animali, questo farmaco ha ridotto la viscosità piastrinica e ridotto lo stress ossidativo. Tuttavia, gli effetti di questo farmaco non sono stati studiati nei pazienti con sindrome metabolica.
Siamo interessati a studiare se i benefici del resveratrolo descritti nei modelli animali possono essere tradotti in pazienti con sindrome metabolica che mostrano alti marcatori di stress ossidativo. Abbiamo in programma di somministrare un breve intervento di droga ai pazienti e quindi determinare se il farmaco ha successo:
- Diminuisce la viscosità delle piastrine. Questo è importante perché è più probabile che le piastrine appiccicose formino coaguli e contribuiscano alla formazione della placca.
- Ridurre l'HDL disfunzionale circolante. L'HDL ei suoi costituenti proteici e lipidici aiutano a inibire l'ossidazione, l'infiammazione, l'attivazione della parete dei vasi sanguigni, la coagulazione e l'aggregazione piastrinica. L'HDL disfunzionale, come accade nei pazienti con sindrome metabolica, non può proteggere adeguatamente dall'aterosclerosi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti con sindrome metabolica sono a maggior rischio di complicanze trombotiche, tra cui infarto del miocardio e morte cardiovascolare. Una meta-analisi degli studi che valutano il rischio cardiovascolare nella sindrome metabolica ha rilevato un rischio relativo aggregato di eventi cardiovascolari incidenti e morte di 1,78. Questa propensione agli eventi vascolari trombotici è nel contesto di una crescente prevalenza della sindrome metabolica, che nell'indagine NHANES 2003-2006 è stata riscontrata nel 34% della popolazione statunitense di età superiore ai 20 anni.
Due importanti fattori che contribuiscono allo sviluppo dell'infarto del miocardio e dell'ictus sono le placche ateromatose ricche di lipidi e la concomitante aggregazione piastrinica in risposta alla fessurazione di queste placche. Un numero crescente di prove implica la modificazione ossidativa dei lipidi lipoproteici e delle apolipoproteine nella genesi delle placche. L'iperattività piastrinica e la risposta variabile alla terapia antipiastrinica sono caratteristiche della sindrome metabolica. Le modificazioni ossidative delle LDL migliorano l'attivazione delle piastrine, che a loro volta sono stressate dall'ossidazione. La mieloperossidasi (MPO) avvia la perossidazione lipidica che porta alla produzione di HDL disfunzionale. Pertanto, le ipotesi per le indagini proposte riguarderanno gli effetti del resveratrolo sull'iperattività piastrinica e sulle modificazioni delle proteine HDL nei pazienti con sindrome metabolica. Il resveratrolo, come previsto dalla sua struttura, è una molecola ricca di elettroni in grado di ridurre i radicali liberi. Ha azioni distintive, tuttavia, che differiscono dai composti convenzionalmente indicati come "antiossidanti". Ha una particolare potenza come inibitore della formazione di radicali da parte di un certo numero di perossidasi che probabilmente partecipano alla fisiopatologia della sindrome metabolica. Questi includono MPO, il sito della perossidasi della prostaglandina H sintasi-1 (PGHS-1; cicloossigenasi-1 (COX-1)) e del citocromo c.
Verificheremo l'ipotesi che:
- il resveratrolo riduce l'attivazione piastrinica nei pazienti con sindrome metabolica. E
- che il resveratrolo riduce la modificazione ossidativa delle proteine HDL nei pazienti con sindrome metabolica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77004
- Baylor University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sindrome metabolica
Criteri di esclusione:
- Evidenza di malattia coronarica
- Indicazione all'uso dell'aspirina per la prevenzione secondaria degli eventi trombotici
- Uso di farmaci antinfiammatori non steroidei o agenti antiaggreganti piastrinici
- Gravidanza
- Pazienti con anamnesi di sanguinamento o ulcere gastrointestinali
- Pazienti con gravi malattie come neoplasie in corso, infezioni, cirrosi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
Capsula di placebo somministrata tre volte al giorno per 3 settimane
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1000 mg tid di placebo
Altri nomi:
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Sperimentale: Resveratrolo
Resveratrolo 1 grammo tre volte al giorno X 3 settimane
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1000mg tid
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica dei parametri di attivazione piastrinica
Lasso di tempo: basale, 3 settimane dopo l'intervento
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Misurare gli aggregati piastrinici-monociti mediante citometria a flusso
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basale, 3 settimane dopo l'intervento
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Variazione del parametro per lo stress ossidativo piastrinico
Lasso di tempo: Basale, 3 settimane dopo l'intervento
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Misurare gli addotti malondialdeide delle proteine piastriniche
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Basale, 3 settimane dopo l'intervento
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Modifica del parametro per i livelli di ossidazione delle piastrine
Lasso di tempo: Basale, 3 settimane dopo l'intervento
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Misurare la produzione di superossido da parte delle piastrine
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Basale, 3 settimane dopo l'intervento
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Misurazioni del trombossano sierico
Lasso di tempo: Basale, 3 settimane dopo l'intervento
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Misurare il trombossano per valutare l'infiammazione
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Basale, 3 settimane dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione delle modificazioni ossidative delle HDL
Lasso di tempo: basale, tre settimane dopo l'intervento
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Misurare il cambiamento negli addotti di malondialdeide nelle proteine HDL
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basale, tre settimane dopo l'intervento
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Variazione dello stress ossidativo plasmatico
Lasso di tempo: linee di base, tre settimane dopo l'intervento
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Misurare la variazione degli isoprostani plasmatici
|
linee di base, tre settimane dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: John A Oates, MD, Vanderbilt University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Patologia
- Resistenza all'insulina
- Iperinsulinismo
- Sindrome
- Sindrome metabolica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Agenti protettivi
- Antiossidanti
- Resveratrolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 130996
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