メタボリック シンドロームにおけるレスベラ トロール: 血小板過敏性および HDL 脂質過酸化に対する効果
メタボリック シンドロームは、心臓発作、脳卒中、糖尿病の患者の可能性を高める危険因子のグループです。 私たちの研究は、ブドウや赤ワインによく含まれる薬、レスベラ トロールが、メタボリック シンドロームの患者の危険因子を減らすのに役立つかどうかを理解することを目的としています。 アスピリンやコレステロール低下薬を使用しているにもかかわらず、メタボリック シンドロームの患者は依然として粘着性の血小板と機能不全の脂質プロファイルを持っていることがよくあります。 これは、炎症と高い酸化状態が原因である可能性があります。 動物実験では、この薬は血小板の粘着性を減らし、酸化ストレスを軽減しました. しかし、この薬の効果はメタボリック シンドロームの患者で研究されていません。
動物モデルで説明されているレスベラ トロールの利点が、酸化ストレスの高いマーカーを示すメタボリック シンドロームの患者に適用できるかどうかを研究することに関心があります。 患者に短期間の薬物介入を行い、薬物が成功したかどうかを判断する予定です。
- 血小板の粘着性を低下させます。 粘着性の血小板は血栓を形成しやすく、プラークの形成に寄与する可能性が高いため、これは重要です。
- 循環機能不全の HDL を減らします。 HDL とそのタンパク質および脂質成分は、酸化、炎症、血管壁の活性化、凝固、血小板凝集の抑制に役立ちます。 メタボリック シンドロームの患者に見られるように、機能不全の HDL はアテローム性動脈硬化を適切に防ぐことができません。
調査の概要
詳細な説明
メタボリック シンドロームの患者は、心筋梗塞や心血管死などの血栓性合併症のリスクが高くなります。 メタボリック シンドロームの心血管リスクを評価する研究のメタアナリシスでは、心血管イベントの発生と死亡のプールされた相対リスクは 1.78 であることがわかりました。 この血栓性血管イベントの傾向は、メタボリック シンドロームの有病率の増加に関連しており、2003 年から 2006 年にかけての NHANES 調査では、20 歳以上の米国人口の 34% でメタボリック シンドロームが発見されました。
心筋梗塞および脳卒中の発症の 2 つの重要な要因は、脂質が豊富なアテローム性プラークと、これらのプラークの亀裂に反応する付随する血小板凝集です。 リポタンパク質脂質とアポリポタンパク質の酸化的修飾がプラークの発生に関係していることを示す証拠が増えています。 血小板の活動亢進と抗血小板療法に対するさまざまな反応は、メタボリック シンドロームの特徴です。 LDL の酸化的修飾は、それ自体が酸化ストレスを受けている血小板の活性化を促進します。 ミエロペルオキシダーゼ (MPO) は、機能不全の HDL 産生につながる脂質過酸化を開始します。 したがって、提案された調査の仮説は、メタボリック シンドローム患者の血小板機能亢進および HDL タンパク質修飾に対するレスベラ トロールの効果に対処することになります。 レスベラトロールは、その構造から予測されるように、フリーラジカルを減らすことができる電子豊富な分子です. しかし、従来「抗酸化物質」と呼ばれてきた化合物とは異なる特徴的な作用を持っています。 メタボリック シンドロームの病態生理に関与する可能性が高い多くのペルオキシダーゼによるラジカル形成の阻害剤として、特に効力があります。 これらには、MPO、プロスタグランジン H シンターゼ-1 (PGHS-1; シクロオキシゲナーゼ-1(COX-1)) のペルオキシダーゼ部位、およびシトクロム c が含まれます。
次の仮説を検証します。
- レスベラ トロールは、メタボリック シンドローム患者の血小板活性化を低下させます。 と
- そのレスベラ トロールは、メタボリック シンドローム患者の HDL タンパク質の酸化的修飾を減少させます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77004
- Baylor University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- メタボリック・シンドローム
除外基準:
- 冠動脈疾患の証拠
- 血栓性イベントの二次予防のためのアスピリン使用の適応
- 非ステロイド性抗炎症薬または抗血小板薬の使用
- 妊娠
- 出血や消化管潰瘍の既往歴のある患者
- 進行中の悪性腫瘍、感染症、肝硬変などの主要な病気の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ カプセルを 1 日 3 回 X 3 週間投与
|
1000mg tid プラセボ
他の名前：
|
|
実験的：レスベラトロール
レスベラトロール 1 グラムを 1 日 3 回 X 3 週間
|
1000mg tid
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血小板活性化のパラメーターの変化
時間枠：ベースライン、介入後 3 週間
|
フローサイトメトリーによる血小板-単球凝集体の測定
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ベースライン、介入後 3 週間
|
|
血小板酸化ストレスのパラメータの変化
時間枠：ベースライン、介入後 3 週間
|
血小板タンパク質のマロンジアルデヒド付加体の測定
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ベースライン、介入後 3 週間
|
|
血小板酸化レベルのパラメーターの変化
時間枠：ベースライン、介入後 3 週間
|
血小板によるスーパーオキシド産生の測定
|
ベースライン、介入後 3 週間
|
|
血清トロンボキサン測定
時間枠：ベースライン、介入後 3 週間
|
トロンボキサンを測定して炎症を評価する
|
ベースライン、介入後 3 週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
HDLの酸化修飾の変化
時間枠：ベースライン、介入の 3 週間後
|
HDL タンパク質のマロンジアルデヒド付加体の変化を測定
|
ベースライン、介入の 3 週間後
|
|
血漿酸化ストレスの変化
時間枠：ベースライン、介入の 3 週間後
|
血漿イソプロスタンの変化を測定
|
ベースライン、介入の 3 週間後
|
協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：John A Oates, MD、Vanderbilt University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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